抑瘤宁及其组方各提取液对S-180荷瘤小鼠的抗癌作用和细胞动力学的分析研究.pdfVIP

摘要 抑瘤宁及其组方各提取液对S．180荷瘤小鼠的抗癌作用 和细胞动力学研究 硕士研究生’张孟伟 导师 王留兴教授 郑州大学第一附属医院肿瘤科 河南郑州450052 摘要 恶性肿瘤最近几年成为威胁人类健康的最主要因素之一，其发病率呈逐年 上升趋势，因此在全世界范围内引起了人们的广泛关注，当今对恶性肿瘤的研 究已涉及很多方面，包括其发病原因、耐药性的形成、转移、药物对恶性肿瘤 细胞的杀伤作用等，但由于它的发生是一个非常复杂的过程，迄今我们尚未能 明确其发病原因，因而对恶性肿瘤的治疗尚无令人满意的方法，只能达到延长 患者的生存期，改善生活质量，减小恶性肿瘤对机体伤害的目的。我们在肿瘤 学领域还处在探索阶段，还有很多的难题等待我们去解决。对于早期未发生转 移的恶性肿瘤，手术切除仍是其首选的治疗手段，术后根据病理及分期来决定 是否行辅助治疗；对于中、晚期的恶性肿瘤患者，综合治疗是其主要治疗方法， 包括化疗，同时结合放射治疗；对于适合应用分子靶向药物治疗的患者，可以 根据期家庭经济情况选用；另外还有CIK细胞生物治疗也是一种可供选择的方 法。但传统的治疗方法有时对人体的影响较大，例如食管癌术后由于解剖位置 的改变会对消化道功能产生一定的影响；化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也杀 伤了正常的免疫细胞，削弱了人的免疫力，为肿瘤细胞的生长和转移创造了条 件；另外分子靶向治疗药物及CIK细胞生物治疗，由于其费用昂贵，在我国现 有的国情下还不能普及。而中医药是一个伟大的宝库。早在我国古代就有中医 中药治疗恶性肿瘤的记载，由于其有一定的疗效，毒副作用较小，且价格低廉， 因此在恶性肿瘤的综合治疗中有其重要的地位。 抑瘤宁是我科经过长期的临床实践总结出的一个有效方剂，该方剂为纯中 药制剂，由冬凌草、刺五加、龙葵和蛇莓四味中药组成，临床可以根据辩证 l 摘要 和患者的症状进行加减，临床用其水煎剂治疗食管癌、胃癌等消化系统肿瘤， 疗效肯定，无明显毒副作用。根据本课题组前期对四味中药提取物体外抗肿瘤 实验结果示：四种药物联用时能明显抑制消化系统肿瘤细胞和非消化道肿瘤细 胞生长；药物能使Eca．109细胞阻滞于S期，并诱导细胞凋亡；体内试验急性毒 性实验证实，其最大给药剂量相当于临床拟用量的126倍，在小鼠体内未发现 明显的急性毒性反应；药效学实验显示该药对动物移植性肿瘤H．22、S180的抑 瘤率大于30％，并在短期内延长白血病L1210荷瘤小鼠的生存期。 本课题主要观察抑瘤宁及其组方各提取液对S．180荷瘤小鼠的抑瘤作用及 其可能的细胞动力学机制。 方法： 对S．180荷瘤小鼠的抑瘤实验及细胞动力学实验。 建立纤维肉瘤S-180荷瘤小鼠模型，将小鼠随机分为两大组，第一组分别 是模型对照组(羧甲基纤维素钠2ml／109ig10d)：阳性对照组(浓度为0．2％ 的环磷酰胺20mg／kgip10d)；抑瘤宁低剂量组7．479生药／kg，抑瘤宁中剂量 组14．949生药／kg，抑瘤宁高剂量组22．419生药／kg；第二组为：模型对照组 (羧甲基纤维素钠2rnl／109ig10d)；阳性对照组(浓度为0．2％的环磷酰胺 20mg／kgip10d)：以下四味中药均用其水煎剂，冬凌草低、中、高剂量组2．259 2．25 g生药／kg。所有实验动物组均连续给药lO天，从第一天起开始观察各组 小鼠的体重、移植瘤变化及一般情况。于第11天脱臼法处死动物，取瘤体称取 瘤重，计算抑瘤率，同时取瘤体组织做成单细胞悬液上流式细胞仪检查各个细 胞周期所占比例，探讨抑瘤宁可能的抑瘤机制。 结果： 抑瘤宁及其组方中各药物的提取液对S．180荷瘤小鼠瘤体的抑制作用：第一 组：阳性对照组的抑瘤率为：58．13％，抑瘤宁低、中、高剂量组的抑瘤率分别 凌草低、中、高剂量组的抑瘤率分别为：32．11％、36．59％、38．57％；蛇莓低、 中、高剂量组的抑瘤率分别为：31．30％、36．