男性原发不育患者AZF基因微缺失的研究.docVIP

男性原发不育患者AZF基因微缺失的研究 孙丰涛1、2 （综述） 任晨春2 （审校） 天津医科大学，天津 300070；2.天津市中心妇产科医院遗传室，天津 300100） 中图分类号：R698+.2 摘要：引起男性不育的因素很多，其中由于遗传因素所导致的生精障碍是引起男性不育的重要原因之一。分子生物学研究证实，Y染色体的长臂上存在控制精子生成的基因即AZF基因。目前已确定的AZF基因是由不重叠的3个区构成，即AZFa、AZFb、AZFc。本文对AZF基因微缺失与男性不育的相关性研究进展做一综述。 关键词：AZF基因; 微缺失; 男性不育; 少精子症; 无精子症 The research on genetic microdeletion of AZF in male infertility patients SUN Feng-tao, REN Chen-chun.（1. Tianjin Medical University, Tianjin 300070,China; 2. Department of genetics, Central Obstetrics and Gynecology Hospital of Tianjin, Tianjin 300070,China） Abstract：Male infertility is caused by many reasons. Genetic factor is one of the most important reasons for dyszoospermia. It is reported that the long arm of Y chromosome exists the gene of controlling sperm spermatogenesis----AZF gene. AZF gene is composed of three nonoverlapping areas----AZFa、AZFb and AZFc. In this paper, the relationship between microdeletion of AZF gene and male infertility is reviewed. Key words: AZF gene; Microdeletion; Male infertility; Oligozoospermia；Azoospermia 目前全世界不孕不育的夫妇占已婚育龄夫妇的10%----15%，其中由男方原因引起的约占25%--50%[1]，而遗传因素约占男性不育原因的30%。自1976年，Tiepolo[2]等发现Y染色体长臂上的AZF基因(AZF gene)以来，由遗传因素引起的男性不育越来越受到关注。近年研究发现AZF 基因与精子发生密切相关。在男性不育的患者中，Y染色体微缺失的发生率约为10-15%左右[3]。AZF基因为多基因家族，男性Y染色体上AZF家族可发生多个位点的缺失或突变，其中任何一个位点的缺失都可导致精子生成障碍[4]。随着分子遗传技术的不断发展，从分子水平研究生精障碍的机制，对男性不育的发生、诊断、治疗及辅助生殖技术的发展均具有非常重要的意义。现就AZF区域的基因分布以及AZF基因微缺失的检测方法及意义做如下综述。 AZF基因在Y 染色体上的定位及基因分布 1976年Tiepolo等在对男性不育患者的染色体核型研究中发现, 6例原发性无精子症患者的Y染色体长臂不同程度的丢失了部分荧光区和非荧光区,因此提出Yq11存在与精子发生相关的基因并将其命名为无精子因子(Azoospermia Factor, AZF)。1992年Y染色体微缺失图发表,将Y染色体分为7个区( interval), 43个亚区(subinterval)。随后在1996年Vogt等[5]将AZF定位于Yq11.22—Yq11.23的第5、6间隔区（interval 5、6）,并将其划分为AZFa、AZFb、AZFc三个区域。 1.1 AZF a基因 AZFa基因位于Yq近侧缺失区interval5内，长度为1---3Mb。AZFa包含的基因有USP9Y、DBY、DEAD、TB4Y、DDX3Y和UTY等，其中USP9Y和DBY是AZFa的最佳候选基因[6]。这些基因均与X染色体有同源性并在许多组织中表达，也是与男性遗传性不育相关的基因。 最早发现的AZFa候选基因为Y染色体特异泛蛋白激酶9（ubiquitinspecific protease 9,Y USP9Y ）原称DFFRY（drosophila fat factors related Y）,是单拷贝