大鼠急性肝功能衰竭模型的建立及凝血功能的变化＊.pdfVIP

世界科学技术—中医药现代化绎中医研究 大鼠急性肝功能衰竭模型的建立及 凝血功能的变化＊ 刁建新，马文校，刘亚伟，华何与，杨运高＊＊ （南方医科大学中医药学院 广州 510515 ） 摘 要：目的：观察不同剂量D- 氨基半乳糖（D-GalN ）联合脂多糖（LPS ）对大鼠急性肝衰竭模型的影 响及凝血功能的变化，建立理想的急性肝衰竭大鼠模型。方法：SD 大鼠随机分为正常组， D-GalN 高、中、 低剂量组，每组 10 只，除正常组外，其余各组注射不同剂量D-GalN 联合LPS 建立急性肝衰竭大鼠模型，观 察大鼠的死亡率，检测大鼠0 、12、24 、48 、72 h 肝功能及凝血功能的水平；HE 染色，观察肝脏病理的变化。 结果：D-GalN 高、中、低剂量组72 h 内的死亡率分别为：60% 、30% 、10%；不同剂量组不同时间点血液中丙 氨酸氨基转移酶（ALT ）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST ）、总胆红素（TBIL ）、凝血酶原时间（PT ）、国际标准比 率（INR ）、血浆纤维蛋白原（FIB ）含量与正常组比较均有明显差异（ 0.05 ）；但在高、中、低剂量组间比较， P ALT 、AST 无统计学意义，TBIL 、PT 、INR 、FIB 均有统计学差异（ 0.05 ）。结论：凝血功能在肝衰竭模型建 P 立中为更加稳定的检测指标，通过肝功能、凝血功能、病理形态综合诊断，中剂量D-GalN 联合LPS 腹腔注 射48 h 后建立的急性肝衰竭大鼠模型与临床肝衰竭症状比较一致，中剂量是理想的造模剂量。 关键词：D- 氨基半乳糖 脂多糖 急性肝衰竭 丙氨酸氨基转移酶 天门冬氨酸氨基转移酶 doi: 10.11842/wst.2014.11.021 中图分类号：R575.3 文献标识码：A 急 性 肝 功 能 衰 竭（Acute Liver Failure ，ALF ） 方医科大学动物中心提供，合格证号：4402102032 。 是在多种致病因素作用下，肝脏短期内发生大块或 D- 氨基半乳糖（D-GalN ）、联合脂多糖（Lipopoly- 亚大块坏死，以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹 saccharide ，LPS ）购自美国Sigma 公司。丙氨酸氨 水等为主要表现的一组临床症候群[1] 。该疾病动物 基 转 移 酶（ALT ）、天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶（AST ）、 模型的成功复制比较困难，常常因为检测指标、造 总 胆 红 素（TBIL ）检 测 试 剂 盒 购 于 中 生 北 控 生 物 模时间的选择不同，导致造模不成功。因此本研究 科技股份有限公司，批号分别为：120991、122021、 [3] 标准， 根据最新《肝衰竭诊治指南》（2012 年版） 120956 ；凝 血 酶 原 时 间（Prothrombin Time ，PT ）、 不仅从肝功能指标判断模型，还从凝血指标来判断 国 际 标 准 比 率（International Normalized Ratio ， 模型成功与否，旨在选择更好的造模剂量和时间， INR ）、血 浆 纤 维 蛋 白 原（Fibrinogen ，FIB ）检 测 试 为 ALF 机制和药物研究提供基础。 剂盒购于美国罗氏生物试剂有限公司，批号分别为： 20641 、22421 、20846 。 苏 木 素、伊 红、PBS 均 购 于 1 材料与方法 中杉