骨髓造血干细胞(hematopoieticstemcellHSC).PPT

造血干细胞移植进展 造血干细胞移植进展 云南省肿瘤医院血液科 何明生 博士 1999年12月美国《SCIENCE》 人类干细胞研究 列入人类十大科学成就 榜首 2003年度 十大科学进展中同样涉及了干细胞，即鼠的胚胎干细胞在培养皿中既能发育成精子也能发育成卵子，有望发展出新一代的试管婴儿技术。 hematopoietic stem cell in PubMed Items 1 - 500 of 56 663 12/5/2005 干细胞移植进展 第一部分 基础理论 第二部分 实验技术 第三部分 临床移植 1．骨髓造血干细胞的基本概念 骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是指存在于骨髓中的一小群具有无限或较长期的自我更新能力,并具有多向分化潜能的原始造血细胞 1．骨髓造血干细胞的基本概念 传统观念认为HSC的生物学特征是： ①具有高度增殖分裂能力； ②能多向分化产生各系血细胞； ③可移植性； ④能自我更新(self-renew) ，持久地维持正常造血功能。 2.骨髓造血干细胞的研究历史 2.骨髓造血干细胞的研究历史 造血干细胞移植在近30年里迅猛发展壮大至今 1990年，美国的Thomas因在骨髓移植中做出重要贡献，从而共同获得该年度的诺贝尔生理奖和医学奖，这是临床医学首次获得此项殊荣。 3. 造血干细胞的体外研究 造血干细胞向红细胞分化 造血干细胞向粒细胞分化 造血干细胞向单核细胞分化 造血干细胞向淋巴细胞分化 造血干细胞向血小板分化 造血干细胞向NK细胞分化 3. 造血干细胞的体外研究 造血干细胞还可向心肌细胞分化、肝细胞、神经组织细胞、血管内皮细胞等非血液细胞分化 4．造血干细胞的体内特性 骨髓造血干细胞来源于胚胎干细胞的成血－血管内皮细胞，经由卵黄囊、胎肝、胸腺、脾、最后到骨髓，在体内不断增殖发育，产生髓系、红细胞系和淋巴细胞系，逐步分化至各系成熟血细胞。 4．造血干细胞的体内特性 骨髓造血干细胞在体内具有高度的自我更新能力和多向分化潜能，不断的产生髓系、红系和淋巴系细胞。 神经性疾病 南佛罗里达医学院和佐治亚医学院的研究人员在2003年美国神经年会上报告，将血液中的干细胞移植到卒中大鼠的大脑中能大大促进大脑的功能恢复。 神经性疾病 巴西圣保罗大学的研究小组从30例脊椎损伤所致瘫痪患者的血液中抽取干细胞，再注入患者脊椎动脉血管，几个月后，12例患者的瘫痪肢体恢复了知觉。 神经性疾病 我们与昆医神经科学研究所的合作研究表明，骨髓的CD34+细胞移植对恢复全脊髓损伤有治疗作用，相关论文正在审稿之中。 （HSC）向神经细胞（NC）分化及其治疗脊髓损伤的研究 干细胞移植成为治疗神经系统退行性疾病唯一可能有效的手段。但是，目前NSC移植还未广泛用于临床实践中，原因主要有3点： NSC取材困难，需做开颅手术，对患者创伤较大，给患者带来较大痛苦。再加上神经系统退行性疾病患者多为高龄者，故患者已经受不住神经干细胞移植。 （HSC）向神经细胞（NC）分化及其治疗脊髓损伤的研究 NSC分离提纯技术尚未成熟，想要得到一定数量一定纯度的NSC困难较大。 NSC较脆弱，易受各种因素的影响，即使分离提纯出NSC，也很难断定这些神经干细胞仍具有正常功能和特性，以及将这些“神经干细胞”注入神经系统后能否分化为一定数量的神经细胞。 （HSC）向神经细胞（NC）分化及其治疗脊髓损伤的研究 与NSC相比HSC具有以下优点： 1）HSC取材容易，无论是骨髓HSC还是外周血HSC的采集都具有创口小、患者痛苦小、安全性高的特点。 2）HSC的分离提纯技术已较为成熟，可较容易的得到一定数量一定纯度的HSC。 （HSC）向神经细胞（NC）分化及其治疗脊髓损伤的研究 3）对干细胞的认识首先从HSC开始，因此关于HSC的研究较NSC要深入得多。 4）HSC呈悬浮状态，再采集和培养等过程中损伤较小。 （HSC）向神经细胞（NC）分化及其治疗脊髓损伤的研究 临床价值 可将HSC培养分化出“神经细胞” 的特性及功能，将这些“神经细胞”注入神经系统病变局部，从而替代或部分替代受损神经细胞的功能治疗神经系统疾病。 HSC源自患者本人，既可以避免移植后免疫排斥反应，年龄的限制也可延长。 （HSC）向神经细胞（NC）分化及其治疗脊髓损伤的研究 预期研究成果 1、骨髓干细胞可诱导分化为具有神经细胞功能的细胞 2、骨髓干细胞诱导分化的神经细胞对脊髓损伤有治疗作用 第二部分  实验技术 1.问题 ①如何取得干细胞 ②如何体外培养干细胞 ③如何保持体外培养干细胞的生物学特性 2.髓造血干细