DMD基因突变及突变检测技术研究进展.doc

DMD基因突变及突变检测技术研究进展 2005年11月 第25卷第11期 基础医学与临床 Basicamp;ClinicalMedicine November2005 Vo1.25No.11 文章编号:100I一6325(2005)II一0975-07 DMD基因突变及突变检测技术研究进展 朱海燕,邬玲仟,梁德生,夏家辉 (中南大学湘雅医院医学遗传学国家重点实验室,湖南长沙410078) 专题综述 摘要:假性肥大型进行性肌营养不良(DMD/BMD)是一类发病率较高的x连锁隐性遗传病.DMD基因庞大,突变 机制复杂,随着分子生物学的进展,对DMD基因及其所编码dystrophin蛋白的认识不断深入,探索更简便,准确,经 济的基因突变检测技术成为目前对DMD研究的热点,本文着重对DMD基因,突变与表型关系的研究进展,以及突 变检测技术的进展做一综述. 关键词:DMD;dystr.phin蛋白;基因突变;基因诊断 中图分类号:R746.2文献标识码:A ProgressofDMDgene,mutationsandmutationdetectiontechnology ZHUHai—yan,WULing—qian,LIANGDe—sheng,XIAJia—hui (NationalLaboratoryofMedicalGenetics,CentralSouthUniversity,Changsha410078,China) Abstract:DystrophinopathiesareX—linkedrecessivediseasescausedbythecomplexmutationsofthegiganticdystrophin gene(DMD).Withthedevelopmentofthemolecularbiology,thefuaherresearchandrecognizationofDMDgeneand itsprotein,itbecomesahotspottodiscoversimple,preciseandeconomicmutationdetectiontechnologyforDMDgene. Here,wereviewedthecurrentunderstandingofthisgeneandthegenotype—phenotyperelationformutationsintheDMD gene,andsimultaneouslyintroducedsomenewmutationdetectiontechnologiesforthisgene. Keywords:DMDgene;dystrophin;genemutation;genediagnosis 假性肥大型进行性肌营养不良(musculardystro. phy,DMD/BMD)是常见的遗传性肌病,在3500个活 产男婴中就有一个DMD患者.DMD是由于基因突 变影响dystrophin蛋白在横纹肌组织的表达,导致肢 体近端骨骼肌进行性萎缩,无力和腓肠肌假性肥大, 大多在13岁之前失去独立行走能力,随着病情加 重,20岁左右死于呼吸衰竭和/或心脏并发症.与 DMD相比,BMD起病年龄较晚,症状较轻,进展较缓 慢,多于16岁之后失去独立行走能力,寿命可达40 ～ 50岁.由于尚无有效的治疗方法,故及时确诊, 检出携带者,进行产前诊断和提供正确的遗传咨询 成为降低本病发病率的重要措施. 1DMD基因及其突变的研究进展 1.1DMD基因及dystrophin蛋白 DMD基因是人类最大的基因之一,位于Xp21. 在基因组序列上跨越了2.5Mb,占全部基因组序列 长度的0.1%,占x染色体全长的1.5%.该基因 99%的序列由内含子组成,编码区包括79个外显子 及7个组织特异性的启动子(图1).其mRNA序列 收稿日期:2005一ll—o4 基金项目:国家重点基础研究发展规划项目(973)(2001CB510302) 通讯作者(correspondingauthor):0731—480471l;0731—4478152(fax):wulq@ 976基础医学与临床Basicamp;ClinicalMedicine 长1.4kb,主要表达于骨骼肌,心肌,少量表达于脑 组织.有3种全长的蛋白异构体(isoform)…,具有 相同的外显子数目,分别由不同的组织特异性启动 子(脑型B,肌型M,蒲肯野细胞型P),于基因第一个 外显子的不同位置启动转录.3种启动子的名称, 是指在对应的组织中表达启动子的功能,其产物主 要表达于该组织.例如,B型启动子其产物主要表 达于大脑皮层和海马回神经元;P型启动子其产物 主要表达于小脑蒲肯野细胞,在骨骼肌也有极少量 的表达;M型启动