糖皮质激素受体与盐皮质激素受体可能相互作用的讨论林娜.DOC

脑内糖皮质激素受体与 盐皮质激素受体可能相互作用的讨论 （林娜1 石玉秀2） （88期七年制二班1 组胚教研室2） [摘要]：糖皮质激素受体（GR）与盐皮质激素受体（MR）在脑内边缘结构大量共存。为了讨论他们之间可能的相互作用，本文综述了相关的脑内MR,GR生理特性的研究进展，透视了他们在亚核水平上的存在特点与意义，并从多个角度探索他们之间的密切联系。 [ABSTRACT] Glucocorticoid receptor (MR) and mineralocorticoid receptor (GR) are highly colocalized in the limb structure of the brain. To explain their potential mutual interaction ,this article reviewed the progress on related physiologic character of MR and GR in brain , looked into their existing character and significance at the subnuclear level ,and explored their closely relationship from many aspects. MR、GR是配体依赖的转录因子，激活后调节基因转录，产生生物学作用，可影响体重、记忆、认知、情绪、应激反应等。它们在脑内与共同的配体（考的松—— 人，皮质酮CORT——鼠）相结合，并在脑内一些区域大量共存。为了探讨它们之间可能存在着的某些相互作用，本文系统的综述了关于MR、GR的生理特性、微观存在特点和他们的密切联系的研究进展，并分析了它们之间可能相互作用的方式。 一 MR、GR的生理特性 1．1 MR、GR分布 GR广泛分布于脑内各组织，而MR分布较受限（1.2）。在某些组织内，二者大量共存，如海马的CH1、CH2锥体神经元，齿状回的粒细胞，还有室旁核（PVN）的parvocellular 区（3），另外，在杏仁核、中额叶皮质也有共存分布。与GR相比，MR更多的分布于胞浆，但在不同的区域，他们的胞浆、核分布比例不同。CORT可以诱导MR、GR的快速核聚集，但在不同配体浓度和不同细胞类型下，CORT诱导的MR、GR核聚集时程不同。（4） 1．2 MR、GR半衰期 对肾上腺切除（ADX）的大鼠给予CORT，可引起整个细胞内MR蛋白在45分内明显下降，说明，配体可以诱导MR的快速降解。（5）在海马，MRmRNA的水平是GRmRNA的5倍以上，（6）而GR的浓度却是MR的2－3倍。（7.8）说明，在CORT存在时，MR的半衰期较GR短。 1．3 配体亲和性 MR与CORT具有高亲和性，80％MR均被结合，因此MR的数目是MR作用的限速因子。而GR与CORT的亲和性较低，GR的结合特性主要取决于CORT的浓度。（9）因此，只要循环系统中有很低浓度的CORT，MR就可被活化，它与应激系统的激发和兴奋性有关；而GR的活化需要高浓度的CORT，而且，它易于从活化状态恢复，并存储刺激信息，以准备下一次的应激。（而MR、GR高度共存的CA1神经元对糖皮质激素的各种浓度均很敏感。 1．4 与下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的关系 循环考的松或CORT的浓度，受HPA轴的调节。下丘脑释放CRH引起垂体ACTH释放增加，并导致糖皮质激素的浓度在血液中升高。而脑内MR、GR则作为中枢神经系统的感受器，反馈循环糖皮质激素的浓度，调节HPA轴的活性。 二 MR、GR亚核水平上的存在特点 2．１ 关于MR、GR二聚体 有实验发现，地塞米松和少量的CORT可以抑制大鼠促肾上腺皮质激素（ACTH）的浓度，但二者单独存在时，却没有这种效应。地塞米松只作用于GR，低浓度的CORT只作用MR，由上可知，单独GR或MR的激活，不能抑制ACTH的浓度，只有二者同时激活，协同作用，才能产生（10）负反馈效应。这说明MR、GR关系很密切。近来对海马CA1神经元的研究发现，MR、GR在核内聚集成约1000个簇。有的簇只含MR，有的簇只含GR，但大多数簇由MR、GR共同组成（11）。Trapp.T.等人通过对比各簇转录激活和与DNA结合等特性，论证了GR－MR二聚体复合物的存在。并且，他认为，GR－MR二聚体复合物的形成，引起了它与DNA结合度的增加和结合动力学的改变（12） 2．2 时间、空间、配体浓度对GR－MR二聚体的影响 NiShi M等研究发现，在培养的海马神经元和COS－1细胞核内，存在GR－ME二聚体，但在胞浆内，却不形成二聚体，而且，即使在配体处理后，也不以二聚体的形式转运入核