T细胞与APC的特异结合免疫突触.PPT

第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答（T-cell immunity) 教 学 内 容 1.T细胞对抗原的识别 2.T细胞活化的过程 3.效应性T细胞的应答效应 教 学 要 求 掌握:1.T细胞活化信号和MHC限制性 2.效应性T细胞的应答效应 了解: T细胞活化的过程 免疫应答的三个阶段 识别（感应）阶段 活化、增殖分化（反应）阶段 效应阶段 主要介导细胞免疫 主要介导体液免疫 特异性识别抗原阶段 活化,增殖分化阶段 效应性T细胞的产生及效应阶段 T细胞介导的免疫应答 第一节 T细胞对抗原的识别 T细胞识别抗原的“双识别” 抗原识别（antigen recognition） 初始T细胞的 TCR与APC递呈的pMHC 特异结合称为抗原识别。 MHC限制性（MHC restriction） TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。 一 APC向T细胞提呈抗原 内源性抗原 MHC-I类途径 外源性抗原 MHC -II类途径 二 APC与T细胞的相互作用 (一) T细胞与APC的非特异结合 黏附分子 (二) T细胞与APC的特异结合 免疫突触（immunological synapse) 以TCR和抗原肽-MHC复合物分子为中心，周围是T细胞膜辅助分子和相应配体的特殊结构。 一、T细胞活化涉及的免疫分子 (一)T细胞活化的第一信号:TCR Ag-MHC复合体 (二)T细胞活化的第二信号:共刺激分子 T细胞无能(anergy) (三）细胞因子促进T细胞增殖和活化 第二节 T细胞活化、增殖和分化 二、T细胞活化的信号转导途径和靶基因 T细胞活化信号胞内转导的主要途径有两条:PLC-γ活化途径和Ras-MAP激酶活化途径。经过一系列信号转导分子的级联反应，导致转录因子活化，并进入核内调节靶基因的转录。 三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 1.CD4+T细胞的分化 2.CD8+T细胞的分化 (1)Th细胞依赖性激活: 内源性抗原被APC摄取 Th细胞分泌细胞因子 (2)Th细胞非依赖性激活: 高表达协同刺激分子的病毒感染DC 第三节 T细胞的免疫效应和转归 一 Th细胞的效应 (一)Th1细胞的生物学活性 1.Th1细胞对巨噬细胞的作用 a.激活巨噬细胞 b.诱生并募集巨噬细胞 2.Th1细胞对淋巴细胞的作用 Th1细胞产生IL-2等CK,可促进Th1细胞,CTL等增殖,放大免疫效应。 3.Th1细胞对中性粒细胞的作用 产生TNF-α和淋巴毒素，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。 (二)Th2细胞的生物学活性 1.辅助体液免疫应答 2.参与超敏反应 由其分泌的细胞因子参与 通过分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等，参与炎症反应及疾病的发生。 （三）Th17的生物学活性 Native CD4+T cells TGF-β IL-23 Th17 cells IL-17 Pathogen infection; Autoimmunity diseases 二 CTL细胞的效应 (一) 效-靶细胞结合 (二) CTL的极化 An IBM Proof of Technology Discovering the value of IBM Workplace Forms - Technical Overview