他达那非合成研究-天津大学.PDF

第 卷第 期 40 6 精 细 化 工 中 间 体 Vol. 40 No. 6 年 月 2010 12 FINE CHEMICAL INTERMEDIATES December 2010 ! !!!!!!!!!!! ! ! 医药及中间体 !!!!!!!!!!! ! 他达那非合成研究 1 2 2 1* 要少波 ， 蔡明德 ， 卢小逸 ， 姜申德 （1. 天津大学 药物科学与技术学院， 天津 300072 ； 2. 浙江启明药业有限公司， 浙江 上虞 312300） 摘 要： 他达那非为口服磷酸二酯酶 （ ）抑制剂， 用于治疗男性勃起功能障碍 （ ）。 笔者以 色 5 PDE 5 MED D- 氨酸为原料， 先甲酯化反应， 生成的 色氨酸甲酯盐酸盐在异丙醇中与胡椒醛发生 反应， D- Pictet-spengler 得到顺式四氢咔啉化合物， 然后再依次与氯乙酰氯和甲胺反应， 总收率为56％ ， 经过筛选， 冰醋酸作为重 结晶溶剂进行进一步纯化。 关键词： 他达那非； 非对映选择性合成； Pictet-spengler 反应 中图分类号： 文献标志码： 文章编号： （ ） R977.1 A 1009-9212 2010 06-0039-04 Study on the Synthesis of Tadalafil 1 2 2 1* YAO Shao-bo ， CAI Ming-de ， LU Xiao-yi ， JIANG Shen-de （1. School of Pharmaceutical Science and Technology ， Tianjin University ， Tianjin 300072 ， China ； 2. Zhejiang Qiming Pharmaceutical Co. ， Ltd. ， Shangyu 312300 ， China ） Abstract ： Tadalafil is a new phosphodiesterase 5 inhibitor used for the treatment of male erectile dysfunction （MED ）. For the preparation of tadalafil ， D-tryptophan was used as the starting material. It was converted to its methyl ester ， then underwent Pictet -spengler reaction with heliotropin in isopropanol to give the cis - tetrahydrocarboline ， which was further reacted with chloroacetyl