丙酸倍氯米松福莫特罗治疗哮喘的药理学基础-20140313讲稿.pptx

丙酸倍氯米松/福莫特罗治疗哮喘的优秀药理学基础;;ICS与临床相关的药理特性;丙酸倍氯米松代谢为活性产物17-单丙酸倍氯米松;丙酸倍氯米松经肺部和吞咽两条途径进入系统循环;17-BMP水解速度远比21-BMP快，因此36-48h后，血中只能见到21-BMP和B，BDP和17-BMP无法检测出;丙酸倍氯米松血浆蛋白结合率高，与布地奈德和氟替卡松类似,可降低系统风险;丙酸倍氯米松分布容积低，全身效应低;丙酸倍氯米松半衰期短于布地奈德和氟替卡松，系统风险低;丙酸倍氯米松系统清除率快，优于布地奈德和氟替卡松，可降低潜在的系统作用;;丙酸倍氯米松不影响哮喘患者身高发育;丙酸倍氯米松激素等效剂量与氟替卡松类似低于布地奈德;丙酸倍氯米松经肺吸入后的水解过程;丙酸倍氯米松肺部生物利用度高，作用强;丙酸倍氯米松可在肺内形成“蓄水池”，延长肺部滞留时间，与酯化作用类似;17-单丙酸???氯米松的糖皮质激素受体亲和力约为丙酸倍氯米松的25倍，抗炎活性高;17-单丙酸倍氯米松的糖皮质激素受体亲和力高于布地奈德，抗炎作用强;17-单丙酸倍氯米松具有适中的亲水性易于穿过黏液层;17-单丙酸倍氯米松局部抗炎效应长;17-单丙酸倍氯米松的亲脂性适中，高于布地奈德，肺内滞留时间长;17-单丙酸倍氯米松具有独特结构——C21位游离羟基，可延长肺部滞留时间;17-单丙酸倍氯米松具有一定的酯化作用，可延长肺内滞留时间;17-单丙酸倍氯米松在肺部吸收迅速，优于布地奈德和氟替卡松，起效快;17-单丙酸倍氯米松吸入给药较静脉给药半衰期长，肺部滞留时间长;17-单丙酸倍氯米松生成无活性的最终代谢物，可增强安全性氟替卡松和布地奈德本身即是活化形式且保持不变;小结：丙酸倍氯米松符合有效安全的ICS条件;;福莫特罗起效快、作用久，是β2受体完全激动剂;;福莫特罗持续作用长达24小时——长效;福莫特罗具有量效关系——量效;福莫特罗不随日治疗剂量增加而提高严重不良事件;小结：福莫特罗三效合一，安全性好;;丙酸倍氯米松和福莫特罗作用协同，机制互补;;THANKS