2011.02.25噻唑烷二酮类药物在胰岛素抵抗中应用的最新进展.ppt

噻唑烷二酮类药物在胰岛素抵抗中应用的最新进展 徐婷婷 参考文献 胰岛素抵抗的危害 据WHO预测,到2025年全世界糖尿病患者将达到3亿人,现在糖尿病已成为继心脑血管、癌症之后的人类第三大疾病，有高达80%的糖尿病患者生命终结于血管病变。糖尿病患者的胰岛素抵抗(insulin resista-nce,IR)和胰高血糖症是血管病变的原因。IR是机体对一定量的胰岛素产生的生物学效应低于实际应有水平, 即组织的胰岛素敏感性降低，促进血栓形成,损害内源性纤溶,促使动脉壁脂质沉积和动脉硬化斑块形成,血压升高,从而加速动脉硬化进程,累及到各大血管。 TZDs药物降低IR作用的作用机制 噻唑烷二酮类(thiazolidinyldiones,TZDs)药物可激活脂 肪、骨骼肌、肝脏等胰岛素作用组织中的转录因子过氧化 物酶体增殖激活受体-γ(PPAR-γ),PPAR-γ活化后可调节 许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因(包括胰岛素受体底物-2(IRS-2)、葡萄糖转运子-4(GLUT-4)的转录。另外,还可通过调节脂蛋白酶的表达、抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和瘦素(leptin) 的作用、抑制糖异生降低内源性葡萄糖的释放、降低胰岛素介导的血管紧张素的分泌以及提高肌肉中的下游