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α-糖苷酶抑制剂加用胰岛素非超重患者
口服降糖药的临床应用 中国人的糖尿病患病率 20~39岁 3.2% 40~59 11.5% 60 20.4% 糖尿病患者 9240万成年人 促胰岛素分泌剂 胰高血糖素样肽-1 GLP-1:以葡萄糖依赖方式促进胰岛素释放,并可抑制胰高糖素分泌,延缓胃排空。 GLP-1类似物:Exenatide(百泌达) DPP-4(二肽基肽酶)抑制剂:西格列汀(捷诺维) 病例1 男性,64岁,2型糖尿病3年, 服二甲双胍250mg Tid, 空腹血糖6.7mmol/L, 餐后2小时血糖12.8mmol/L。 了解: 饮食 身高、体重及体重变化 血糖监测及HbA1C 肝肾功能 血脂 病例2 女性,81岁,糖尿病7年, 口服糖适平30mg tid, 拜糖平50mg tid, 空腹血糖8.7mmol/L, 餐后2小时血糖12.1mmol/L 退伍军人糖尿病试验(VADT,Veterans Affairs Diabetes Trial ) 强化血糖控制增加或减少心血管事件及死亡的影响因素。在本届糖尿病年会上专家报道了根据退伍军人糖尿病试验(VADT)的研究结果。 结果:诊断糖尿病15年内开始强化治疗有益(减少心血管事件)。诊断16-20年内强化治疗无益。诊断20年以后强化治疗有害。 ACC/ADA/AHA血糖控制目标修订共识 ——从ACCORD、ADVANCE和VADT研究看糖化血红蛋白控制目标 三项新近的临床研究(ACCORD、ADVANCE和VADT研究)通过对2型糖尿病患者和心血管疾病高危人群进行长期随访后显示,强化血糖控制对于预防心血管疾病并未表现出明显受益、或产生不良影响。这一结果也促使美国保健协会对糖尿病患者血糖控制目标进行了重新评估。 在这三项研究中,ACCORD研究由于其强化降糖治疗组死亡率的显著升高而被提前终止;ADVANCE和VADT研究虽然未发现强化降糖治疗导致患者死亡率升高,但同时也并未观察到其明显的心血管受益。 早期的观察性临床研究曾显示,较高的HbA1c水平与心血管事件具有相关性。经过对DCCT和UKPDS受试者进行长期随访后发现,对1型和2型糖尿病患者在诊断后及早开始强化降糖治疗可以观察到明显的心血管受益。 美国心脏病学会(ACC)、美国糖尿病学会(ADA)和美国心脏协会(AHA)共识:基于广泛临床研究所显示的良好血糖控制对糖尿病患者的长期受益,大多数糖尿病患者无需改变治疗目标;而对部分2型糖尿病患者,应根据其病史和当前治疗方式,对其降糖目标进行适当调整。与之前的血糖控制建议相一致,推荐临床医生根据糖尿病患者的病史情况制定个体化降糖目标。 * * 控制血糖——糖尿病的药物治疗 降糖药分类: 种类: -促分泌剂:磺脲类和格列奈类 -增敏剂:噻唑烷二酮和双胍类 -葡萄糖苷酶抑制剂 -胰岛素 -中成药 比较成熟的新型降糖药 GLP-1 类似物 (FDA已批准) (百泌达) DPP-IV抑制剂(FDA已批准)西格列汀(捷诺维) 单一干预的降糖效力 1-1.5 格列奈类 1.5-2.5 胰岛素 0.5-1.0 普兰林肽(pramlintide) 0.5-1.0 Exenatide 0.5-0.8 α-糖苷酶抑制剂 0.5-1.4 TZDs 1.5 磺脲类 1.5 二甲双胍 1-2 生活方式(降低体重和增加活动) 预期HbA1c降低(%) 干预措施 DIABETES CARE.2006; 29(8):1964 单一干预的优缺点 注射,监测,低血糖,体重增加 无剂量限制,便宜, 改善血脂谱 胰岛素 一天3次,贵 作用时间短 格列奈类 注射,一天3次,较多胃肠道副作用,贵,应用经验极少 降低体重 普兰林肽(pramlintide). 注射,较多胃肠道副作用,贵,应用经验极少 降低体重 Exenatide (GLP-1) 较多胃肠道副作用,一天3次,贵 对体重无影响 α-糖苷酶 抑制剂 水潴留、体重增加、贵 改善血脂谱 TZDs 低血糖,体重增加 便宜 磺脲类 胃肠道副作用,罕见乳酸酸中毒 对体重无影响、便宜 二甲双胍 第1年大部分失败 低费用,多获益 生活方式干预 缺点 优点 干预措施 DIABETES CARE.2006; 29(8):1964 常用磺脲类药物的作用特点 药效最强,50%从肾脏排出,容易发生低
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