病理生理学氧自由基.pptVIP

第十章 缺血－再灌注损伤 主要内容 概述 缺血-再灌注损伤的原因及条件 缺血-再灌注损伤的发生机制 缺血-再灌注损伤时机体的功能、代谢变化 缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础 心脏介入手术 缺血-再灌注损伤概念 第一节 IRI原因和影响因素 第一节 IRI原因和影响因素 第二节 IRI的发生机制(Mechanisms of ischemia-reperfusion injury) 一、自由基产生增多及其损害作用 自由基的种类(Categories of free radicals) 氧自由基(oxygen free radical,OFR) 一氧化氮和脂性自由基 IRI诱导自由基产生机制 IRI诱导自由基产生机制 IRI诱导自由基产生机制 IRI诱导自由基产生机制 IRI诱导自由基产生机制 IRI引起钙超载的机制 1 Na+/Ca2+交换异常 胞内高Na+的影响 IRI引起钙超载的机制 1 Na+/Ca2+交换异常 蛋白激酶C（PKC）活化的影响 IRI时白细胞增多的机制 黏附分子生成增多 黏附分子(adhesion molecule): 指由细胞合成的,可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间黏附的一大类分子的总称，如整合素、选择素、细胞间黏附分子、血管细胞黏附分子等。 2. 趋化因子生成增多 1968年由Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤。 有人提出细胞质内钙聚积及氧自由基导致的 脂质过氧化在迟发性神经元死亡中起重要作用。 其它器官IRI 1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤 表现为线粒体的损伤，导致急性肾小管坏死 作 业 一、名词解释： 1、respiratory burst 2、自由基 3、心肌顿抑(myocardial stunning) 4、钙超载 5、oxygen paradox 二、问答题： 1、IRI诱导自由基产生机制。 2、IRI时自由基的损伤作用 3、钙超载引起再灌注损伤的机制 清除自由基 1、低分子清除剂 ⑴存在于细胞脂质部分的自由基清除剂：VitE(还原超氧阴离子、单线态氧、脂性自由基)，VitA（清除单线态氧抑制脂质过氧化）。 ⑵存在于细胞内外水相中的自由基清除剂：半胱氨酸，VitC，还原型谷胱甘肽，还原型辅酶Ⅱ等 2、酶性清除剂 SOD，CAT，GSH-Px，ceruloplasmin等 IRI的主要发病机制 再灌注 中性粒细胞 无复流 致炎因子↑ 氧自由基↑ 钙超载 细胞损伤 缺血 O2 Ca2+ 细胞坏死 缺血损伤恢复 第三节 IRI时机体的功能及代谢变化 一、IRI对心功能的影响 再灌注性 心律失常 心肌动作电位时程不均一 心肌动作电位后延迟后除极的形成 心肌电生理特性改变 纤颤阈降低 NO减少 心功能 变化 心肌舒缩 功能降低 心肌顿抑 钙超载 自由基爆发性生成 心肌顿抑(myocardial stunning)： 是指心肌短时间缺血后不发生坏死，但 引起的结构、代谢和功能改变在再灌注后 并不立刻恢复，常需数小时、数天或数周 才能恢复正常，其特征为收缩功能障碍。 心肌代谢变化 ATP含量降低 ATP合成的前体物质不足 缺血心肌对氧利用障碍 细胞膜破坏 肌原纤维结构破坏 线粒体损伤 心肌超微 结构变化 IRI对心功能的影响 二、脑IRI损伤的变化 脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的主要特征 脑IRI损伤的变化 脑能量代谢变化 脑IRI损伤的变化 脑氨基酸代谢变化 脑组织学变化 兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天门冬氨酸） 抑制性氨基酸增多（丙氨酸、γ-氨基丁酸） 脑水肿 脑细胞坏死 三、小肠的IRI 粘膜损伤为主要特征: 上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡 1981年Greenberg介绍了肠缺血-再灌注损伤 黄嘌呤酶活性高 缺血时产生大量自由基 1978年Modry报道了肺再灌注综合征 肺气肿、肺水肿 骨骼肌缺血-再灌注损伤：肌肉微血管和细胞损伤 肝缺血-再灌注损伤：肝细胞坏死、线粒体肿胀 第四节 IRI的防治原则 缩短缺血时间 采用低压、低温再灌注 清除自由基 减轻钙超载 中性粒细胞抑制剂的应用 小结 IRI概念 IRI损伤的发生机制 重要器官的IRI损伤的变化 e- _ ? O2 e- _ ? O2 经皮冠状动脉腔内 成形术（PTCA） 放置支架 PTCA结合支架治疗冠心病患者，成功率较高，长期生存率较高 缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）： 组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重，器官功能进一