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含有不同溶解度药物的基于羟丙甲纤维素的亲水性骨架的关 键物料属性的考量   Hua Deng, Lawrence Martin, Brad Prusak, Shahrzad Missaghi, Thomas P. Farell 海报重印 和 Ali R.Rajabi-Siahboomi CRS 2013 摘要 ™ ™ ™ ®     为了评估羟丙甲纤维素(美多秀 (METHOCEL )K4M 羟丙甲纤维素)和善达 (Starch 1500 )(部分预胶化玉米淀粉)的物 料属性对骨架缓释(ER)性能的影响，对两个案例进行了研究。尽管羟丙甲纤维素 K4M 的属性变化对茶碱释放曲线的影响极 小，但羟丙基取代水平(HP%)和聚合物粒度的改变可影响药物从氢氯噻嗪(HCTZ)骨架片中释放。不管药物的溶解度如何，善 达属性的变化对药物释放没有明显影响。在这两个案例研究中，粗善达颗粒可导致药片强度轻微减弱。  简介 羟丙甲纤维素在缓释亲水性骨架配方中是最常用的聚合物。 羟丙甲纤维素(美多秀 K15M Premium CR, K100LV Premium CR)对亲水性骨架片性能的影响之前已进行过研究，并且对美多秀的关键物料属性(CMA)也进了讨论 1-3 。已经表 明，在羟丙甲纤维素骨架中使用善达可增强药物从亲水缓释骨架中释放的稳健性2,4 。本研究的目的是探究物料属性对包含作 为骨架成形剂的美多秀 K4M 和善达的亲水性缓释骨架特性的影响。使用茶碱(水溶解度为 8.3mg/mL)或氢氯噻嗪(水溶解度 为~0.7mg/mL)作为模型药物，对两个案例进行了研究。 试验方法 使用美多秀 K4M Premium CR 的质量源于设计(QbD)的样品，属性如表 1 所示。表 2 显示用于本研究的善达的属性。使 用 6 个羟丙甲纤维素样品和 4 个善达样品，对每个模型药物准备 24 个配方。两种配方的组成成分如表 3 所示。在一个装备 有 10 冲的旋转式压片机(Piccola, RIVA,阿根廷)上，使用圆形、直径为 9.5mm 的标准弧形冲模，以30rpm 的转速，在 5-20 kN (70-280 MPa)压力下生产片剂。目标药物剂量和药片重量分别为 100mg 和 330mg。 检查所压片剂的物理属性和药物释放。使用含沉降篮的 USP 装置 II，以 100rpm 转速，在 1000mL 的蒸馏水中对茶碱； 在 900mL、pH6.8 的磷酸盐缓冲液中对氢氯噻嗪进行了药物溶出度检测。使用紫外-可见分光光度计(美国安捷伦科技)对药物 的释放度进行测定。通过(f2)相似因子比较两个溶出度曲线。使用 Minitab 16 软件计算和分析 3 个时间点的溶出度性能(在 2、 6 和 10 小时药物溶出%)。 表 1. 美多秀  K4M Premium CR QbD 样品的属性                2%粘度 b c 羟丙甲纤维素样品 a 通过 230 目筛% HP% (mPa.s) 高粘度 (HV) 4938 51.0 8.6 较低粘度 (LV) 3233 54.9 8.4 高通过 230 目筛(HPS)% 3300 60.1 8.8 低通过 230 目筛(HPS)% 3528