三氧化二砷联合人参皂甙Rg3对人肝癌SMMC-7721细胞侵袭转移影响及其机制探讨.pdfVIP

三氧化二砷联合人参皂甙R93对人肝癌SMMC--7721细胞侵袭转移能力的影响及其可能机制探讨 R93 测人肝癌细胞对人工基底膜matrigel粘附能力的改变。 (3)As203(0．599／m1)和Ginsenoside 被／无包被matrigel)的上室继续培养24h，光镜下观察并计算迁移至下室滤膜的细 胞数。 (4)As203(0．5Ijtg／m1)和Ginsenoside 胞中的表达变化，明胶酶谱分析方法检测细胞MMP．2、MMP-9的分泌情况。 结果 (1)不同浓度的As203和Ginsenoside R93均可抑制人肝癌SMMC．7721细胞株 的生长，在一定的浓度范围内随着AS203和GinsenosideR93浓度增大，时间的延长， 其分别对细胞的生长抑制率显著增加，呈明显的时效一量效关系，两者联合具有协 同抑制效应。As203和Ginsenoside 时实验中我们观察到不同浓度的三氧化二砷与人参皂甙R93联合后其对细胞增殖抑 制率较单独用药时增加(PO．05)，提示两者联合具有协同抑制肿瘤细胞生长的作用。 (2)各实验组人肝癌细胞对基底膜的粘附能力明显下降(PO．05)，不同浓度的 As203与人参皂甙R93联合对肿瘤细胞的粘附作用明显较单独用药组下降，其差别具 有统计学意义(PO．05)。同时缸203对人肝癌细胞粘附抑制作用具有剂量依赖效应， 各浓度组间抑制差别也有统计学意义(PO．05)。 (3)As203和Ginsenoside 及迁移运动能力，联合用药后其抑制作用更为明显，与单独用药组比较具有统计学 差别(PO．05)。Asz03组与Oinsenoside R93组、联合用药组与正常对照组其侵袭穿 和78±3个、99±2和127±3个。 R93组与联合 2 三氧化二砷联台人参皂甙R93对人肝癌SMMC一7721细胞侵袭转移能盔的影堕墨基里堑垫型堡盟 ±2．00％、30．67±1．16％和35．33±1．16％；As203和GinsenosideR93均能抑制人肝 两者联合具有协同抑制作用。另外明胶酶谱法结果显示人肝癌细胞株MMP·2、 增强，具有协同抑制作用。 结论 1．体外的实验表明As203和Ginsenoside R93均可抑制人肝癌SMMC·7721细胞 增殖，并具有明显的时效一量效关系，两种药物联合具有协同抑制作用。 2．不同浓度的As203和低剂量的Ginsenoside993均可抑制肝癌细胞株对基底膜 993可增强As203抑制效应。 R93均能抑制人肝癌细胞穿透基底膜以及运动的能力， 3．As203和Ginsenoside 两者联合作用可增强As203抑制效果。 4．As203和GinsenosideR93抑制人肝癌细胞对基底膜的粘附作用可能与下调细 胞粘附因子CD44v6蛋白的表达有关。其影响肿瘤细胞穿透基底膜侵袭转移能力可 能通过下调明胶酶MMP-2、MMP．9的分泌以减少胞外基质的降解，从而抑制侵袭转 移的能力，另外通过下调VEGF蛋白的表达抑制肿瘤血管的形成以达到抑制肝癌的 侵袭转移作用。 5．本实验证明As203和Ginsenoside993联合运用抗肝癌的侵袭转移具有协同作 用， 两者联合既体现了中西医结合抗肿瘤侵袭转移的特色与优势，同时可以减轻 As203的药物毒性。因此有必要进一步进行临床试验，从而为两种药物联合推广应用 于临床抗肝癌复发转移的治疗提供更加坚实可靠的实验基础与临床依据，为肝癌抗 。 侵袭转移的治疗探索出一条新途径。 关键词：三氧化二砷；人参皂甙R93；侵袭；转移：肝肿瘤；协同 三氧化二砷联台人参皂甙R93对人肝癌SMMC--7721细胞侵袭转移能力的影响及其可能机制探讨 The