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抗HIV海洋天然产物Didemnaketal A重要中间体的合成研究 抗HIV海洋天然产物Didemnaketal A 重要中间体的合成研究 作者：郭婧婧 指导老师：涂永强教授 兰州大学化学化工学院 摘要 本实验以（R）-2-甲基-5,5-二苯基-4-烯烃戊醇为原料，通过11步反应合成抗HIV海洋天然产物Didemnaketal A的重要中间体。 关键词 抗HIV海洋天然产物 ，Didemnaketal A，中间体，合成 Abstract The vital intermediate of the HIV – inhibitive Marone Natural Product Didemnaketal A was synthesized from (R)-2-methyl-5,5-diphenylpent-4-en-1-ol via 11 steps. Kyewords HIV – inhibitive Marone Natural Product , Didemnaketal A, vital intermediate， synthesis 一 前 言 1.1 研究背景 艾滋病，英文名称（Acquired Immunodeficiency Syndrome），缩写为AIDS，中文全称为获得性免疫缺陷综合症。艾滋病是一种由免疫缺陷病毒或称艾滋病病毒HIV(Human Immunodeficiency Virus)引发的致命疾病，病毒会破坏人体的免疫能力，令患者变得虚弱，无法抵抗各种感染和癌症的侵袭。艾滋病并非单一的疾病，而是多种同时乘机侵袭的感染，往往导致患者死亡。 HIV的流行呈世界性分布。非洲为HIV的发源地和重灾地，欧洲和美洲也为主要流行区，近年来HIV在亚洲的流行呈高速增长的趋势。我国自1985年首次发现HIV感染者，至今已有60-80万人发生了感染，专家估计，如果不迅速采取有效的预防措施，按目前的年平均30%的增长速度，到2010年，我国的HIV感染者将超过1000万。因此，预防和治疗艾滋病，已不仅仅是挽救个人生命的问题，而是关系到整个民族存亡的大事。 高活性抗逆转录病毒疗法HAART，也称为鸡尾酒疗法出现，它是一种更为有效、使用三种抗逆转录酶病毒药物的联合治疗方法。HAART的发明很大程度上降低了艾滋病患者的死亡率；在发达国家，对于联合抗HIV药物疗法的审慎使用已经极大的造福了HIV感染者，并且结束了艾滋病在儿童中的流行。但是，由于费用问题在发展中国家和贫穷国家许多病人都将无法负担这样的治疗。 一些新兴的药物，特别是HIV进入抑制剂，显示出了希望，它们具有能在HIV在宿主细胞内形成新的感染之前抑制它们的优点，对于抑制剂的初步研究展示出了令人印象深刻的结果，能够阻止HIV的每一个感染阶段。 1991年，美国加利福尼亚大学的D. J. Faulkner教授领导的研究小组从海洋生物中分离得到两个具有抗HIV病毒活性的螺环缩酮类化合物Didemnaketals A(IC50 = 2 ?M)和B(IC50 = 10 ?M)[1]，它们能有效抑制HIV-1蛋白酶的生长，而抑制 该类化合物是一类结构新颖的萜类化合物，同时又具有一个螺环缩酮单元。已有的文献告诉我们，具有螺环缩酮单元结构的化合物大多具有良好的生物活性，如Altohytins[4], Spongistatins[5], Cinachyrolide A[6]和Olivermycins[7]具有强烈的抗癌活性，而且许多具有螺环缩酮结构的化合物的活性部位就在螺环缩酮单元。这也引起我们极大的兴趣，也促使我们思考，也许Didemnaketals类化合物的活性正是由它的母体螺环缩酮单元引起的，很可能某些侧链简化了的Didemnaketals类化合物就具有很好的抗HIV病毒活性。因此我们决定开展其合成研究，并研究其生物活性和构象关系，继而进行其生物活性测试，希望能找到新的具有应用价值的活性先导化合物，并且Didemnaketal A的手性全合成，可以丰富螺环缩酮类化合物的化学，为具有较好的生物活性天然产物的合成奠定基础。 本实验的目的是合成Didemnaketal A的重要中间体11，其中，化合物11的砜片断10的合成研究是本实验的主要内容。 1.2 反合成分析 1.3 合成路线 由化合物13合成12 二 实验部分 2.1 化合物2的合成 将化合物1（3.2036 g，12.71 mmol）加入圆底烧瓶中，Ar气保护下，用新蒸干燥的CH2Cl2溶解，在室温下加入咪唑（3.0323 g，44.49 mmol）和TBDPSCl（5.2345 mL，19.07