磷酸二氢钾催化Yonemitsu缩合反应合成［吲哚基-芳-应用化学.PDF

第３２卷 第１２期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．３２Ｉｓｓ．１２ ２０１５年１２月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｄｅｃ．２０１５ 磷酸二氢钾催化Ｙｏｎｅｍｉｔｓｕ缩合反应合成５［（３吲哚基） 芳甲基］２，２二甲基１，３二烷４，６二酮衍生物  吕成伟 　刘妍杭　王佳晶　周晓霞 （辽宁师范大学化学化工学院　辽宁 大连 １１６０２９） 摘　要　以醛、吲哚和麦氏酸为原料，水和乙醇混合液为溶剂，在室温搅拌条件下以磷酸二氢钾为催化剂通过 Ｙｏｎｅｍｉｔｓｕ缩合反应，合成了一系列的５［（３吲哚基）芳甲基］２，２二甲基１，３二烷４，６二酮衍生物，产率 为４８％～９８％，并通过Ｘ射线单晶衍射仪测定了化合物４ｏ的晶体结构。该方法能够有效的促使反应活性较 低的４甲基苯甲醛和４甲氧基苯甲醛参与反应，以８３％和６０％的收率获得相应的目标产物，并具有反应条件 温和、催化剂廉价易得、后处理简单、产物易于纯化、产率较高等优点，可用于合成３取代吲哚类化合物。 关键词　三组分反应；Ｙｏｎｅｍｉｔｓｕ缩合反应；磷酸二氢钾；取代吲哚衍生物；合成 β 中图分类号：Ｏ６２５　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１５）１２１３７１０８ ＤＯＩ：１０．１１９４４／ｊ．ｉｓｓｎ．１００００５１８．２０１５．１２．１５０１６５ 与传统的分步进行的有机合成方法相比，多组分反应具有操作简单、分离和纯化步骤少、高选择性 和原子经济性等特点，可以实现简便、高效、大量地合成具有结构多样性、复杂性的化合物。目前，无论 在基础化学还是在化学工业领域，随着新材料、医药、诊断试剂、农药以及天然产物及其衍生物等生物活 性物质的研究进展，多组分反应的研究取得了飞速的发展，已经涉及到有机化学、应用化学、医药及材料 ［１４］ 科学的各个领域 。 ［５７］ 吲哚骨架是广泛存在于天然产物和药物分子中的重要结构单元 ，由于它与许多受体之间存在较 ［８］ ［５，９１０］ 强的亲和力 ，被认为是“优势结构” 。目前，吲哚化学的研究不仅在杂环化学中占有重要地位， 而且在材料科学、农药化学、药剂学等研究领域中也有着广泛的应用［１１１２］。发展含有吲哚骨架的复杂分 ［７］ 子合成策略一直是有机化学及药物化学的研究热点 。３取代吲哚衍生物就是其中很重要的一种，其 ［１３］ ［１４］ 本身就是一类具有药理活性的杂环化合物 ，也是合成３吲哚丙酸酯 、各种 取代的色氨酸、各种 β β咔啉和咔唑及抗肿瘤药物的重要中间体［１５１６］，已用于构筑许多重要天然产物和相应具有生物活性化 合物的骨架。因此，发展新型、高效、高选择性地合成３取代吲哚衍生物方法的研究格外引人注目，有关 ［１７］ 于这方面的报道剧增 。由醛、２，２二甲基１，３二烷４，６二酮（麦氏酸）和吲哚发生的三组分 Ｙｏｎｅｍｉｔｓｕ缩合反应，是有效地合成该类化合物的方法之一［１８１９］。近年来，报道了许多催化体系可以促进 ［１４１６，２０２２］ ［１８１９］ ［１３］ ［１０，２３］ Ｙｏｎｅｍｉｔｓｕ缩合反应，如Ｐｒｏｌｉｎｅ 、ＴｉＣｌ／ＥｔＮ 、Ｙｂ（ＯＴｆ） 、Ｃｕ（ＯＡｃ