结构特点吲哚美辛indomethacin吲哚乙酸类衍生物从多个吲哚.PPT

祝 进步！ 解热镇痛药与NSAIDs 药物类型 布洛芬 萘普生 酮洛芬 舒洛芬 非诺洛芬 芳基丙酸类 吡罗昔康 舒多昔康 1,2-苯并噻嗪类 塞来昔布 罗非昔布 选择性COX-2抑制剂 芳基烷酸类 邻氨基苯甲酸类 吡唑酮类 苯胺类 水杨酸类 吲哚美辛 舒林酸 双氯芬酸钠 依托度酸 奈美丁酮 芳基乙酸类 甲芬那酸 氟芬那酸 安替比林 安乃近 保泰松 羟布宗 非甾体 抗炎药 非那西丁 对乙酰氨基酚 阿司匹林 贝诺酯 解热 镇痛药 药物名称 药物类型 吡唑酮类药物 安替比林 氨替比林 安乃近 异丙安替比林 3-吡唑酮类 —— 解热镇痛药物 3,5-吡唑二酮类化合物 ——NSAIDs 保泰松 羟布宗 γ-酮基保泰松 3,5-吡唑二酮类化合物 具有较强的消炎作用，解热镇痛作用较弱， 还具有促尿酸排泄作用， 在当时是关节炎治疗的一大突破。 副作用：胃刺激性、肝及血象变化、过敏反应 保泰松 phenylbutazone 羟布宗 γ-酮基保泰松 3,5-吡唑二酮类药物的体内代谢 此类药物又称为灭酸类药物。 邻氨基苯甲酸类衍生物都具有较强的消炎镇痛作用， 临床上用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。 副作用较多，主要是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、神经系统症状如头痛、嗜睡等。 邻氨基苯甲酸类 药物 甲氯芬那酸 氟芬那酸 氯芬那酸 氯尼辛 甲芬那酸 mefenamic acid 甲芬那酸的体内代谢 50%-55%经肾排泄， 其中6%为原形药物，25%为3‘-羟甲基物，20%为二羧酸物 代谢物均无活性 解热镇痛药与NSAIDs 药物类型 布洛芬 萘普生 酮洛芬 舒洛芬 非诺洛芬 芳基丙酸类 吡罗昔康 舒多昔康 1,2-苯并噻嗪类 塞来昔布 罗非昔布 选择性COX-2抑制剂 芳基烷酸类 邻氨基苯甲酸类 吡唑酮类 苯胺类 水杨酸类 吲哚美辛 舒林酸 双氯芬酸钠 依托度酸 奈美丁酮 芳基乙酸类 甲芬那酸 氟芬那酸 安替比林 安乃近 保泰松 羟布宗 非甾体 抗炎药 非那西丁 对乙酰氨基酚 阿司匹林 贝诺酯 解热 镇痛药 药物名称 药物类型 芳基烷酸类NSAIDs 芳基乙酸类 芳基丙酸类 舒林酸 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 1、结构特点 吲哚美辛 indomethacin 吲哚乙酸类衍生物 从300多个吲哚类衍生物中筛选发现 化学名：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸； 1-(4-Chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acitic acid 吲哚乙酸——抗炎活性强度与酸性强度正相关 2位-甲基——立体位阻 产生 优势构象 甲氧基苯环 与 N-芳酰基 同侧 5位-甲氧基取代 N-芳酰基——对位氯取代 吲哚美辛 indomethacin 1、结构特点 2、药理作用 药理作用： 强力镇痛消炎作用，抑制PGs的生物合成 药效约为保泰松的25倍 镇痛作用为aspirin的10倍 解热作用强于aspirin和paracetamol 应用： 用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。 毒副作用较为严重： 具有较强的酸性，对胃肠道的刺激较大， 且对肝功能和造血系统也有影响。 吲哚美辛 indomethacin 1、结构特点 2、药理作用 3、理化性质 性状与溶解性： 稳定性 水解性 鉴别反应 室温、空气中稳定，对敏感 水溶液pH2～8 稳定 强酸或强碱条件 水解 水解产物—— 氧化—— 呈色 氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应——紫色 与亚硝酸钠和盐酸反应——绿色—黄色 口服吸收迅速，tmax = 2-3 h 酸性物质，pKa = 4.5，与血浆蛋白结合率97% 约 50%代谢