HER-2neu及P53蛋白在浆液性卵巢癌组织中的表达及其临床意义.pdf

5 HER．2／neu和P3蛋白在浆液性卵巢癌组织中的 表达及其临床意义 硕士研究生： 梁中华 指导教师： 邓燕杰 教授 专业名称： 妇产科 摘 要 目的 在西方国家，卵巢癌是妇女因癌症死亡的第四大原因，占所有癌症 相关死亡人数的5％。大约有四分之一患妇科恶性肿瘤的妇女是卵巢起源 的，47％的妇科癌症相关死亡的原因是卵巢癌。在我国，卵巢恶性肿瘤 是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一，卵巢恶性肿瘤的发病率在女性 常见的恶性肿瘤中所占的百分率为2．4--5．6％，在女性生殖道癌瘤中占第 3位，占生殖道恶性肿瘤的22．9％。不论是国内还是国外的资料，均以 上皮性癌最为多见。在我国，卵巢上皮性肿瘤占原发性卵巢肿瘤的50％～ 70％，其恶性类型占卵巢恶性肿瘤85％～90％。由于起病隐匿，缺乏有效 的早期的诊断方法，70％的妇女在出现临床症状时，卵巢癌已经发展到了 晚期。死亡率居妇科恶性肿瘤的首位。虽然近年来无论在卵巢恶性肿瘤 的基础研究还是临床诊治方面均取得很大的进展，但是复发仍很常见， 大多数肿瘤最终可对标准的细胞毒性化疗药物产生耐药，卵巢癌患者的 5年生存率仍徘徊在30％～40％。在临床病理多因素分析中，癌组织侵润、 扩散、淋巴的转移程度是影响生存率和预后的重要因素。因此寻找多个 基因表达作为提高卵巢恶性肿瘤的早期诊断，判断预后的指标，已成为 国内外学者们关注的重点研究课题。 于非激活状态，参与细胞分化的调节。受到体内外某些因素作用后，其 结构或表达调控失常，从而被激活，且具有肿瘤转化活性。激活的 HER．2／neu癌基因参与细胞的生长和调控，促进细胞癌变和癌细胞的生长 增殖。HER．2／neu蛋白表达的细胞具有选择性生长优势。P53基因是目前 研究最为广泛的深入的肿瘤基因之一，人类肿瘤中约50％以上与该基因 7号染色体短臂。p53基因有野 有关。p53基因是一种肿瘤抑制基因位于1 生型(wild-typep53，wtp53)和突变型(mutant-typep53，mtp53)两种。 wtp53可参与细胞周期的调控，在维持细胞增长、抑制肿瘤增殖过程中起 重要作用。当其转变为mtp53时，则失去对细胞生长的抑制作用，促进细 胞转化和过度增殖，导致肿瘤的发生。许多研究证实，HER．2／neu与p53 蛋白的表达与胃癌、卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌和大肠癌等多种腺癌有关， 而且和肿瘤的侵袭、分期、淋巴结转移等临床病理特征相关。 本文采用免疫组织化学方法检测浆液性卵巢癌组织中HER．2／neu和 P53蛋白的表达。在蛋白水平上对其与临床分期，病理分期和淋巴结转移 等的关系进行研究，以探讨其在浆液性卵巢癌发生、发展中的作用，以 及在判断疾病进程和预后中的作用和意义。 材料与方法 检测标本 选用大连市妇产医院病理科2004年l0月至2006年10 月手术切除标本的存档蜡块88例，其中卵巢浆液性囊腺癌68例，卵巢 浆液性囊腺瘤20例作为对照。两组年龄无统计学差异。按照FIGO国际 妇产科联盟诊断标准，其中临床I期l 0例，II期17例，ⅡI期33例，Ⅳ期8 例，以上病例全部为初诊病例，术前未接受放化疗和激素治疗，术后均 经病理学证实。 实验方法 采用单克隆抗体免疫组化链霉素抗生物素蛋白．过氧化 蜡切片常规脱蜡、水化。过氧化酶阻断溶液阻断内源性过氧化物酶活性， 室温孵育1O分钟。再对组织切片进行微波预处理，然后按SP免疫组化 试剂盒说明书进行实验。应用SPSSl2．0forwindows软件包进行X2检 验，P0．05则有统计学意义。 结果 1．HER．2／neu和P53蛋白在浆液性卵巢癌组织中的阳性表达率分别 为48．53％和55．88％，与卵巢浆液性囊腺瘤之间比较差异有显著性 (P0．05)。 2．HER．2／neu和P53蛋白表达在浆液性卵巢癌不同临床分期(按照 FIGO国际妇产科联盟诊断标准)I期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期阳性表达率分 8％、63．6