高脂血症对急性胰腺炎发生发展影响的实验的分析研究.pdfVIP

高甘油三脂血症对急性胰腺炎发生发展的影响的实验研究 中文摘要 背景 高脂血症(主要是血浆甘油三脂升高为主)与急性胰腺炎(AP)发病的关 系近年逐步为人们所认识。在临床上超过11．3—22．6mmol／1的血浆甘油三脂可以 直接诱发急性胰腺炎，已被认为是急性胰腺炎的病因。但是高脂血症是AP的原 因还是只是AP的一种代谢表现尚有争论，特别是对血浆甘油三脂水平仅稍高于 正常时是否促使AP的发生尚不明确。高甘油三脂血症性急性胰腺炎的发病机制 尚不十分明确，可能与高甘油三脂血症导致的游离脂肪酸(FFA)含量升高，从而 对胰腺产生毒性有关。采用降脂治疗可缩短高甘油三脂血症性急性胰腺炎病程， 改善预后，但未经临床充分证实。 第一部分动物模型的研制 1．大鼠高甘油三脂血症模型的建立 目的：建立高脂血症模型，为研究高脂血症对急性胰腺炎发生发展的影响提供 实验基础。材料与方法：Wistar雄性大鼠60只共分为2组，对照组30只，以 均衡饲料喂养。高脂饲料组30只，以高脂饲料喂养。两组大鼠分别在第7天、 14天和21天各取大鼠10只，无菌条件下硫喷妥钠50mg／kg皮下麻醉后剖腹测 量胰腺动脉血流速度和血管半径并由此根据泊肃叶公式Q=n△P硝／8nl计算血 流量，取血标本测定血清淀粉酶、甘油三脂和FFA，并切取胰腺行病理检查。结 果：高脂饲料喂养后的大鼠血清甘油三脂浓度较正常饲料喂养的大鼠明显升高， 血清游离脂肪酸浓度也较对照组明显升高，均以第14天为最高。高脂饲料喂养 后大鼠的血清淀粉酶活性与正常饲料喂养的大鼠比较无明显差异，但是其胰腺动 脉血流量及血流速度较对照组明显减少。病理切片发现高脂饲料喂养后大鼠胰腺 动脉周围有明显脂肪沉积。结论：高脂饲料饲养可以造成大鼠高脂血症，以饲养 第14天血脂最高，可以以此为本实验高脂血症模型。 2．大鼠“胰腺炎致敏”模型的建立 目的：建立大鼠“胰腺炎致敏”模型，为研究高脂血症对急性胰腺炎发生发展 的影响提供实验基础。材料与方法：Wistar雄性大鼠50只，分为5组，每组各 组)：均衡饲料饲养14天后，腹腔注射生理盐水，作为对照组。(3)小剂量蛙皮 足量蛙皮素注射组(T组)：：均衡饲料饲养14天后，腹腔注射大剂量Cemlein。 上述各组大鼠在无菌条件下硫喷妥钠50mg／kg皮下麻醉后剖腹，取血标本测定血 清淀粉酶，并切取胰腺行病理检查。结果：s组大鼠AP的发病率为零，M组大 腹腔注射使群体中大鼠AP的发生处于一种致敏状态，可用于研究另一弱致病因 素对AP发生的影响，即可用于研究大鼠AP发生的高危因素。 第二部分 高脂血症在急性胰腺炎发病学中的作用 目的：研究高甘油三脂血症在AP发病学中的作用，并探讨其可能的机制。材料 均衡饲料饲养14天后，腹腔注射生理盐水。(2)高脂一生理盐水注射组(H+NS 组)，n=10：高脂饲料饲养14天后，腹腔注射生理盐水。(3)中剂量蛙皮素注射 一中剂量蛙皮素注射组(H+M组)，n=15：高脂饲料饲养14天后，腹腔注射中剂 n 度和血管半径并由此根据泊肃叶公式Q=Ⅱ／XPR／8l计算血流量，取血标本测 定血清淀粉酶、甘油三脂和FFA，并切取胰腺行病理检查。结果：高脂饲料喂养 后的H+NS组大鼠血清甘油三脂浓度较正常饲料喂养的NS组大鼠明显升高，血 清游离脂肪酸浓度也较NS组明显升高，而其血清淀粉酶活性与NS组大鼠比较 无明显差异，但是其胰腺动脉血流量及血流速度较NS组明显减少。高脂一中剂 量蛙皮素注射组(H+M组)的AP发病率较中剂量蛙皮素注射组(M组)明显 升高。结论：高脂血症使“胰腺炎致敏”大鼠模型的AP发病率增加，表明高脂 血症是AP的高危因素。高脂血症导致的血清游离脂肪酸升高及胰腺血流动力学 的改变与AP的发生关系密切。 第三部分降脂药物在大鼠急性胰腺炎发病学中的作用 1．降脂药物丙硫氧灭定对大鼠胰腺的影响 目的：研究降脂药物丙硫氧灭定对大鼠胰腺病理生理的影响，并进一步探讨高脂 血症性AP的病理机制。材料与方法：Wistar雄性大鼠30只，分为3组。(1) 无菌条件下硫喷妥钠50mg／kg皮下麻醉后剖腹测量胰腺动脉血流速度和血管半 rll计算血流量，取血标本测定