茵陈药材质量标准建立及茵陈蒿汤药物动力学的分析研究.pdfVIP

姿里苎型盔兰堡主兰堡丝奎塑壅—— 茵陈药材质量标准建立及茵陈蒿汤药物动力学研究 摘要 本研究以‘伤寒论》名方茵陈蒿汤为研究对象，建立了大鼠血浆中6，7一 二甲氧基香豆素的反相高效液相色谱测定方法。f在分别静脉给予6，7-二甲 氧基香豆素，灌胃给予6,7．二甲氧基香豆素、茵陈蒿单煎液、茵陈蒿单煎 混合液和茵陈蒿汤后，研究了大鼠血浆中6,7．二甲氧基香豆素的血药浓度 变化及药物动力学过程。结果表明：6,7．二甲氧基香豆素经大鼠灌胃给药 后，快速吸收并分布于体内各组织中，其体内过程符合二室模型，与静脉 给药比较，生物利用度达79．5％。灌胃给予三种煎剂后6，7．二甲氧基香豆 素在体内消除速度均减慢、滞留时间延长，AUC值增高。给予茵陈蒿汤 单煎混合液和茵陈蒿汤与茵陈蒿单煎液比较，AUC值显著增高，但zk 无显著差异．给予茵陈蒿汤单煎混合液后，AUC值较给予茵陈蒿单煎液 显著增高，药物在体内出现二次吸收现象；给予茵陈蒿汤后药物的消除半 衰期约为给予6，7．二甲氧基香豆素后药物消除半衰期的5倍，而AUC值 则提高了近2倍。这表明茵陈蒿伍用栀子、大黄后能明显提高6，7-二甲氧 基香豆素的生物利用度，有利于药效在体内的持久发挥。提示茵陈口服给 药，尤其以汤剂较单独使用香豆素更佳。进而从药物动力学角度初步确证 、 茵陈蒿汤组方的合理性和科学性。同时十本研究在6,7．二甲氧基香豆素药 √ 物动力学研究基础上，利用高效液相色谱．质谱联用技术进行了6，7．二甲 氧基香豆素药物代谢研究，发现两个主要代谢产物，初步推测6，7．二甲氧 基香豆素在大鼠体内的代谢途径。此外，本研究还建立了茵陈药材中绿原 3 鲨堕堑型查兰堡主兰垡丝苎苎塞—— 酸、对羟基苯乙酮、7-甲氧基香豆素和6,7．二甲氧基香豆素的高效液相色 谱测定方法；测定了沈阳产茵陈蒿中6,7．二甲氧基香豆素的含量及十一个 不同产地的十四个茵陈样品中绿原酸、对羟基苯乙酮和7-甲氧基香豆素的 含量，并进行比较，为茵陈药材提供了准确、科学的质量控制方法，为现 行质量标准的进一步完善提供了科学方法，奠定了必要的实验基础。 关键词。茵陈；茵陈蒿汤；。6，7．二甲氧基香豆素．√药物动力学；。药物代谢 高效液相色谱．质谱联用技术√ 4 鎏里堑型查兰堡圭兰垡堡苎塑萋一—— and forYinchen The on control quality study decoction ofYinchenhao pharmacokinetics tIfis OB of In studypharmacokinetics paper,the in was Ymchenhan high liquid reported．A performance Tang reversed-phase was of