MMP-9、TNF-α表达及上下呼吸道炎症反应一致性.pdfVIP

＼I鼎嬲 MMP-9、TNF．Q表达与上下呼吸道炎症反应一致性 摘 要 目的：通过构建变应性鼻炎和变应性哮喘动物模型，分别检测模型鼻 黏膜及肺组织中嗜酸性粒细胞、肥大细胞、基质金属蛋白酶．9和肿瘤坏死 因子．0【的表达情况，探讨基质金属蛋白酶．9和肿瘤坏死因子．0【在上下呼吸 道炎症反应一致性中的作用及机制，从而为上下呼吸道炎症性疾病的治疗 随机分成四组：变应性鼻炎组10只，变应性鼻炎对照组10只，变应性哮 喘组10只，变应性哮喘对照组10只。变应性鼻炎组给予20mg卵清蛋白 (隔日一次)，自16天开始以5％卵清蛋白生理盐水溶液滴鼻，50肛l／侧， 铝行腹腔注射，以生理盐水滴鼻，时间与变应性鼻炎组相同。变应性哮喘 天。变应性哮喘对照组10只大鼠以生理盐水代替卵清蛋白，同法、等量、 同期进行腹腔注射和雾化吸入。实验组和对照组每次激发后均观察30分 钟。变应性鼻炎组及其对照组于末次激发30Hlin后处死；变应性哮喘组及 其对照组大鼠在雾化吸入2h后处死。2％戊巴比妥钠(2m他g)腹腔麻醉 后取鼻黏膜、完整取出肺组织，迅速置于4％多聚甲醛固定液中固定。HE 染色和甲苯胺蓝染色分别检测变应性鼻炎模型和变应性哮喘模型鼻黏膜及 肺组织中嗜酸性粒细胞、肥大细胞的表达情况，免疫组化SP法检测上述 ·l 组织中基质金属蛋白酶．9和肿瘤坏死因子．a的表达情况，统计分析上述指 标的表达与上下呼吸道炎症反应一致性的关系。结果：变应性鼻炎、变应 性哮喘组大鼠卵清蛋白激发后出现了典型的变应性鼻炎、哮喘症状，这些 症状在2h后逐渐减轻(评分均5分)。对照组仅有轻微喷嚏、搔鼻动作 及呼吸加快症状。变应性鼻炎、变应性哮喘组鼻黏膜纤毛倒伏，脱落，腺 体增生、组织水肿，黏膜固有层动、静脉及毛细血管不同程度扩张，黏膜 上皮下层可见较多的嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润；肺组织病理切片示支 气管上皮增生，黏液腺分泌现象，支气管痉挛、收缩，支气管周围嗜酸性 粒细胞、淋巴细胞浸润。变应性鼻炎、变应性哮喘对照组鼻黏膜和肺组织 未见明显的嗜酸性粒细胞浸润，仅小血管周围可见散在分布的肥大细胞； 变应性鼻炎和变应性哮喘模型鼻黏膜和肺组织中嗜酸性粒细胞、肥大细胞 数以及基质金属蛋白酶．9和肿瘤坏死因子．0【阳性细胞数明显多于相应对照 组(均尸0．05)。变应性鼻炎、变应性哮喘组的鼻黏膜和肺组织中基质金 属蛋白酶．9和肿瘤坏死因子．0【表达、基质金属蛋白酶．9表达和嗜酸性粒细 胞数、基质金属蛋白酶．9表达和肥大细胞数、肿瘤坏死因子．a表达和嗜酸 性粒细胞数、肿瘤坏死因子．a表达和肥大细胞数均正相关(均尸O．05)， 且基质金属蛋白酶．9和肿瘤坏死因子．0【表达分别在实验组鼻黏膜和肺组织 中一致。结论：(1)卵清蛋白致敏SD大鼠能够成功建立变应性鼻炎和变 应性哮喘动物模型，并从组织病理学角度证明变应原反复激发上／下呼吸道 也能引起下／上呼吸道炎症改变，即上下呼吸道炎症反应具有一致性。(2) 嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润，以及基质金属蛋白酶．9和肿瘤坏死因子．a 均参与了变应性鼻炎和哮喘的病理生理过程。(3)基质金属蛋白酶．9和肿 瘤坏死因子-0【可能在上下呼吸道炎症反应一致性中发挥重要作用；其机制 可能与基质金属蛋白酶．9降解肿瘤坏死因子．a前体，使其成为活性形式，而 肿瘤坏死因子．a则可诱导多种细胞表达基质金属蛋白酶．9，进而降解基底 膜及细胞外基质成分参与嗜酸性粒细胞和肥大细胞的浸润有关。(4)本实 验结果证明上下呼吸道炎症反应具有一致性，因此，在临床工作中要注意 变应性鼻炎和变应性哮喘二者的密切联系，治疗变应性鼻炎／支气管哮喘要 注意对支气管哮喘／变应性鼻炎的评估，以提高变应性鼻炎和支气管哮喘的 疗效。 关键词：变应性鼻炎；哮喘；基质金属蛋白酶．9；肿瘤坏死因子．0【； 嗜酸性粒细胞；肥大细胞；大鼠 Therolesand mechanismOfthe of^互肿-9and expression TNF．ain the 0f andlower innam