人参皂苷固体脂质纳米粒的制备和吸收的分析研究.pdfVIP

人参皂苷固体脂质纳米粒的制备和吸收研究 中山大学 人参皂苷固体脂质纳米粒的制备和 吸收研究 专 业： 药理学 硕士研究生： 罗德凤 导 师： 刘德育教授 摘 要 研究背景和目的： 固体脂质纳米粒(Solid 给药系统是目前国内外研 lipidnanoparticles，SLN) 究最热门的新型给药系统之一。 SLN是继乳剂、脂质体、微粒和毫微粒后发展 起来的， 以生理相容性好、体内可生物降解的天然类脂材料为药物载体的亚微 粒给药系统。SLN在室温下通常呈现固态，具有聚合物纳米粒物理稳定性高、药 物泄漏少的优势，又兼有脂质体、乳剂毒性低、能大规模生产的优点，是一种潜 在的新型给药系统。 苷达60余种，各种人参皂苷都有其独特的生理活性。大量研究结果表明：人参皂 苷具有抗疲劳、延缓衰老、调节中枢神经系统、提高机体免疫力、改善心脑血管 供血不足、抑制肿瘤细胞生长等作用。长期以来人参的主要给药途径是口服，但 越来越多的研究表明，人参皂苷经口服的生物利用度低。 制剂学手段，减缓药物的释放，延长人参皂苷在体内的停留时间，提高口服生物 利用度。 人参皂苷固体脂质纳米粒的制备和吸收研究 中山大学 方法： 1．比较几种固体脂质纳米粒制备方法：旋转蒸发．超声法、乳化．蒸发法、高剪切 超声分散法和高压乳匀法；并在单因素考察的基础上，采用正交设计进行优 化，确定最佳处方组成和制备工艺条件； 2． 和HPLC法测定纳米粒的包封率；用透射电镜观察纳米粒形态；用光子相关 光谱仪测定纳米粒粒径和Zeta电位；用透析法考察纳米粒的体外释药行为： 3．采用冷冻干燥技术将纳米粒混悬液制备成冻干粉针，对制备工艺及所得产品 的性质进行初步考察； 行为； 药固体脂质纳米粒在体内的吸收和释药动力学特征。 结果： 透明混悬液，颜色均匀。 2．(1)用电子显微镜负染色法观察纳米粒表面形态，呈表面圆整的球状，大小相 近，分散均匀。用Zetasizer3000(粒度测定仪)测定，所得三批纳米粒粒径 分别为103士17．9nnl，98+24．6hill，107士38。5nnl；Zeta电位分别为一43．2士10．3 mV，一41．5+9．3mV，一50．1士8．9 稳定性良好：在4℃下保存4周后，SLN粒径均稍有增加，包封率下降不明 显。 ll 人参皂苷固体脂质纳米粒的制各和吸收研究 中山大学 加水轻摇即可良好分散。冻干粉西林瓶密封后，可长时间保存并保持外观不变。 第4周： (79．75士0．77)％(n=3)，第12周：(80．83士1．91)％(n=3)。 4．在体肠回流Ginsenoside．Rd固体脂质纳米粒和对照溶液在各肠段的吸收，结果 表明，低浓度组在回肠和结肠段，纳米粒与Ginsenoside．Rd溶液的吸收率相比 均有显著性差异(尸O．05)；高浓度组在十二指肠、回肠和结肠段，均有显著 性差异(尸0．05)。 使得Ginsenoside．Rd在大鼠体内的平均滞留时间延长，呈现缓释效果，并且 组的C一明显高于对照组(PO．05)； 和么‰。约分别为对照组的2倍，1．5倍和2倍。 结论： 综上所述，本实验成功制备了Ginsenoside．Rd固体脂质纳米粒，并确定了 Ginsenoside．Rd固体脂质纳米粒的理化性质、质量评价及