第一课HIVHCV混合感染研究进展.docVIP

HIV/HCV混合感染研究进展 第三军医大学西南医院全军感染病研究所　　毛青 【流行病学】 估计全世界HIV/HCV混合感染者高达4~5百万。由于HIV与HCV具有相同的传播途径，因此混合感染率相当高，特别是在IUD人群中，HIV阳性患者重叠感染HCV的比率大约在82%到93%之间；尽管同性恋性行为是否是HIV/HCV混合感染的独立因素尚有争议，但是近年来在发达国家的发病比率上升幅度迅。欧洲的流行病学研究证实在不同国家的MSM人群中HCV病毒株的交互传播迅速。与之前相似的文献进行比较，发现在欧洲MSM人群中HCV-4感染比率显著地高于普通人群，但是经异性恋途径合并HIV/HCV感染的比率不高，这可能与HCV感染不以性传播为主要途径有关。有文献认为HIV阳性的患者更易罹患慢性丙型肝炎，特别是在IDU人群中，可能与混合感染患者自发清除急性HCV感染能力降低有关，同时混合感染的产妇将HCV病毒传播给后代的几率远高于HCV单纯感染产妇。分子流行病学研究认为HCV基因型在混合感染患者也与地域和传播途径相关，大致上依从于HCV单纯感染的基因型分布模式；也有多篇文献指出混合感染可以影响某些HCV基因亚型的分布比例，但这些研究均缺乏适宜的对照组实验，结论仅仅依靠与当地历史数据比较推论得出，其准确性尚有待商榷。Tan在针对广西地区的IDU人群研究中认为在HCV单纯感染和混合感染组中HCV的基因型分布模式没有显著的差异，但是该研究的样本数量太少（HIV/HCV N=20），所得出的结论说服力不足。我们分析了PubMed数据库中1995年至今中国各地的HCV基因型分布，证实中国西南部地区（云南和广西）的HCV基因型分布模式相同（相似度=1）且与相邻的几个省市十分相似（四川、重庆、贵州、广东、武汉），针对这些地区的单纯感染者和混合感染者的基因型分布模式进行比较，我们发现被调查人群的同质性（选取患者的时期和高危因素）决定了HCV基因型分布的差异程度，同质性越高则差异程度越低，而是否感染HIV并不是决定HCV基因型分布的主要因素。我们正在进行“十一五”国家传染病重大专项“HIV合并HCV感染人群抗病毒治疗研究”的部分研究工作，已有的结果提示在HIV阳性人群中HCV-6感染比率（30%）高于HIV阴性患者，造成这一现象的原因可能是混合感染患者多有IDU史，同时基因序列进化分析也显示多来自于东南亚的HCV-6a病毒株，且蔓延迅速，可能成为今后我国主要的流行亚型，而目前针对HCV-6病毒的研究依然很少。 【HCV对HIV（AIDS）的影响】 一般认为HCV的感染对AIDS影响甚微，在患者接受HAART治疗之前，HCV合并感染患者与HIV单纯感染患者的AIDS相关疾病发展相同。在接受HAART治疗的患者人群中，混合感染者中HCV是否对AIDS相关并发症产生影响有较多相互矛盾的报道。某些研究认为HCV-3感染可以降低HIV患者HAART治疗后CD4+T淋巴细胞的恢复能力，但是相关的证据较少；此外有文献认为合并1b型HCV感染的HIV阳性患者体内HIV RNA滴度较高。在相关的基础研究中，有人认为HCV NS3/4A蛋白可以通过刺激HIV的长链末端而加速HIV的病毒复制，但目前缺乏相应的循证医学支持。此外也有研究认为HCV NS5A可以扰乱HIV的复制过程，所以HCV对HIV的影响尚待深入研究。 【HIV对HCV的影响】 混合感染时HIV对HCV的生活周期和HCV感染的自然史可产生显著影响。主要表现在降低急性HCV感染患者病毒自发清除率，提高血清和肝组织HCV RNA载量，加速丙型肝炎进程和增加肝硬化的风险，降低抗HCV治疗后持续病毒学应答（SVR）获得概率。研究表明混合感染者肝脏炎症程度和纤维化程度都高于HCV单独感染者。HCV相关的肝衰竭事件已经成为接受HAART治疗患者首要的死亡原因。在疾病的发生和发展过程中影响因素众多，宿主因素和病毒因素在混合感染发展过程中的作用一直有争议，近期有研究明确的指出HCV-3病毒感染和高病毒载量是损害混合感染患者肝功能的主要因素，而人的遗传背景在这个问题上的作用不大。之前有研究认为HIV合并感染可以加速肝脂肪变进程，但是最新的Meta分析证实HIV的发生与脂肪变过程无关。但有研究认为HAART疗法在HCV-3感染患者体内肝毒性作用较强容易导致肝纤维化的产生，而HCV-3 Core基因的点突变与胰岛素抵抗有关，可能会间接的影响脂肪代谢，同时HCV-3感染的合并感染患者HAART疗法效果欠佳。最近研究证实具有HLA-B27的患者CD4+T细胞下降速度较慢，对AIDS的病程发展有一定的保护作用；同时证实HLA-B27对HCV的感染也有保护作用，这种保护作用是具有型特异性的，主要是针对HCV-1病毒，而在HCV-3感染过程中，保护作用不