PTK787制早产儿视网膜病变大鼠模型新生血管的形成.pdfVIP

PTK787抑制早产儿视网膜病变大鼠模型新生血管的形成 中文摘要 【目的】 早产儿视网膜病变(ROP)是世界儿童致盲的主要原因。ROP一旦发生后治 疗非常困难；就目前的外科治疗，效果均欠满意。血管内皮生长因子(VEGF)在 ROP的发病机制中发挥着重要作用。PTK787是特异性VEGF酪氨酸激酶受体抑 制剂，在极少量范围内即可抑制VEGF诱导其受体(1①Mlk．1)磷酸化，抑制 血管内皮细胞增殖，迁移，生长。PTK787在治疗肿瘤的临床前研究与临床试验 中，仅显示其只有轻微的副作用。目前，PTK787在除肿瘤之外的新生血管增殖 性疾病的应用鲜有报道。本实验探讨PTK787对ROP大鼠模型新生血管形成的 抑制作用，以期为临床提供实验依据。 【方法】 腔注射PTK787 50m∥kg)。 (2)ADP酶组织化学法进行视网膜铺片，显微镜下观察12d与l7d各组视 网膜血管分布形态的改变。 (3)眼球组织切片进行H．E染色，观察并计数17d各处理组突破视网膜内 界膜的血管内皮细胞核数目。 (4)用免疫组织化学染色方法，检测17d各组视网膜VEGF及其受体Flk-l 表达情况。 mRNA mRNA与Flk．1 (5)实时荧光定量PCR检测12d与17d各组VEGF 的表达量。荧光PCR数据用2枷cT法分析基因相对表达量。 【结果】 (1)12d和17d模型组视网膜ADP酶组织化学铺片，均较空气组血管分布、 密度改变明显；而治疗组改变不明显。 (2)17d突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核计数结果显示，给氧模型组 与对照组比较，差异有显著统计学意义(尸0．001)。治疗组与模型组相比，血管 内皮细胞核数显著减少(PO．001)。 (3)免疫组织化结果显示，模型组VEGF及其受体Flk-l表达明显增强。 与模型组比较，治疗组VEGF及其受体Flk．1表达明显下降。 (4)实时荧光定量PCR结果显示，12d与17d模型组VEGFIIl】[ⅢA与Flk-l mRNA的表达明显增加。与模型组比较，治疗组VEGFmRNA与Flk．1mRNA 表达明显下降。 【结论】 (1)波动氧可成功诱导sD新生大鼠视网膜血管增生性病变，导致组织中 VEGE及F1k-1表达明显增强。波动氧在RoP的发病中有着重要的作用。 (2)根据研究结果，PTK787可以抑制视网膜新生血管的形成，为其临床 上治疗ROP提供实验依据。 【关键词】 早产儿视网膜病变；视网膜新生血管；动物模型；血管内皮细胞生长因子； 治疗； 2 PTK787inhibitedretinal inaratmodelof angiogenesis retinopathy of prematuri锣 Abstract 【objective】 of been causeof reco朗izedas觚importaIlt Retinop甜lyprematIlrity(ROP)has illthe childhoodblindness．ROP骶她entisdi衔cult intlle ofROP．PTK787isa growmfactor(VEGF)isimport锄tdeVelopment speci6c inhibitorme