脂质体、分散体和肠溶包衣替米考星体外释放和抑菌的分析研究.pdfVIP

Effects of Dissolution and Antibacterial Activity In Vitro of Tilmicosin, Using Liposome/solid dispersion/Enteric-coated Approach A Thesis Submitted to Chongqing University in Partial Fulfillment of the Requirement for the Master’s Degree of Science By Zhang Xiaohong Supervised by Prof. Wang Jianhua Specialty:Pharmacy College of Bioengineering of Chongqing University, Chongqing, China April, 2014 中文摘要 摘 要 作为大环内酯类，替米考星是在泰乐菌素的基础上通过化学半合成制备的抗 菌药。该药具有较广的抗菌谱，临床上应用于治疗由革兰氏阴性菌和革兰氏阳性 菌引起的畜禽呼吸道疾病。但是替米考星存在水溶解性差的问题，为了解决难溶 性药物替米考星溶出效果差的缺陷，开发几种药物剂型，增加该药的临床应用。 在本文研究中，分别使用脂质体、固体分散体和肠溶颗粒包衣技术来提高替米考 星的溶出度和抑菌效果。对制备出来的三种制剂分别采用不同的表征方法进行检 测，并且评价其优劣。本文研究内容和结果如下： ①建立紫外分光光度法对替米考星的测量及其标准曲线，探索替米考星脂质 体包封率的测量方法。即分别使用 SephadexG-25 和 SephadexG-50 测定脂质体的 洗脱曲线和回收率，并测定脂质体的包封率。然后采用纳米粒度及Zeta 电位分析 仪，测量按照不同处方以及不同方法制备的脂质体平均粒径和Zeta 电位。经过比 较优化后确认最佳工艺，结果表明：采用薄膜法制备的脂质体包封率达到51.28%， 而硫酸铵梯度法、pH 梯度法和逆向蒸发法制备脂质体，包封率分别为 30.06%、 41.65%和45.83% 。薄膜法、硫酸铵梯度法、pH 梯度法和逆向蒸发法制备脂质体粒 径分别为103.7nm、78.21nm、81.66nm 和248.6nm ；Zeta 电位则分别为-31.7mV、 -19.3mV、-24.1mV 和-5.28mV 。 ②采用溶剂法和熔融法制备不同比例的替米考星固体分散体，并用 DSC-TGA、X 衍射和 FTIR 等手段共同对分散体进行了表征，结果均表明：替米 考星与载体发生了一定的分子作用，替米考星均分散于载体中。 ③使用不同的配方和包衣材料，制备了替米考星肠溶包衣颗粒，获得了优化 处方和工艺条件。并用紫外分光光度法测定三种处方及其各包衣增重比例的颗粒 中替米考星含量，以及体外肠溶特征。 ④针对替米考星释药特征，1）完成了脂质体释放度实验，并且对薄膜法脂质 体 释 放 曲 线 进 行 拟 合 ， 获 得 其 一 级 动 力 学 方 程 : ln(100Q) 0.2980t 4.5087 2 (r =0.9739) 。2 ）测试了肠溶包衣颗粒在胃液和肠 液中的溶出度。3 ）固体分散体的溶出曲线显示：替米考星/聚乙二醇五个比例的固 体分散体溶出速率均很快，在 5min 时即完全溶出，达到 98% 以上；而替米考星/ 聚乙烯吡咯烷酮-乙基纤维素则表现出一定的滞后溶出，但是药物的积累溶出度也 达到了85% 以上。 ⑤体外抑菌实验表明：在原料药和三种制剂五个样品中，脂质体的抑菌能力 略小于原料药；肠溶包衣颗粒的抑菌能力与原料药的无显著差别，菌种上的敏感