不同免疫器官来源的CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞移植对1型糖尿病的作用.pdf

·中文论著摘要· 植对I型糖尿病的影响 目 的 l 1型糖尿病(Typediabetes，TID)是由于自身反应性T细胞持续活化并破坏胰 岛B细胞，使胰岛素分泌功能受损引发的代谢紊乱综合征，属于自身免疫性疾病。 在T细胞发育过程中，胸腺可通过阴性选择消除自身反应性T细胞克隆，从而 避免自身免疫应答的发生，此即中枢耐受机制。然而，一些自身反应性T细胞能够 逃避阴性选择，识别外周组织抗原，从而引起自身免疫病。事实上，所有个体体 内都存在自身反应性T细胞，但是自身免疫病仅仅发生在5％的人身上，这是因为 体内还具有抑制从中枢耐受机制中逃逸的自身反应性T细胞活化及发挥效应的外 周耐受机制。而调节性T细胞(RegulatoryTcell，Treg)贝lJ是参与建立外周耐受机制 的重要因素，尤其是CD4+CD25h细胞，一直是近年来的研究热点。 对T1D患者的研究发现，病人体内的CD4+CD25+T细胞普遍出现数量减少或者 调节能力减弱；同样，对非肥胖型糖尿病(NOD)d,鼠的观察也发现患病小鼠体内 该亚群T细胞水平降低。因此，CD4+C025+Treg细胞可能在抑制胰岛自身抗原特 异性T细胞活化，控制自身免疫性糖尿病发生发展方面发挥着重要作用。而FoXP3 表型方面至关重要。有研究显示，过继转移表达FoxP3的Treg细胞有可能预防和治 疗1型糖尿病。 本研究从调节性T细胞免疫调节的理论出发，结合调节性T细胞在l型糖尿 NOD鼠血糖的变化及组织病理学观察NOD鼠胰腺胰岛炎发生情况来证实假说， 试图揭示其中所蕴含的重要意义。 方法 后外周血CD4+CD25+FoxP3+比率的变化 6．7 我们选取连续两次非禁食血糖介于11．1．1 mmol／L之间的新发糖尿病 输注的对照组，流式细胞仪检测观察胸腺移植组，脾移植组和对照组外周血 CD4+CD25+FoxP3+比率的变化。 小鼠体重、血糖的变化 6．7 我们选取连续两次非禁食血糖介于11．1—1 mmol／L之间的新发糖尿病 输注的对照组，检测观察胸腺移植组，脾移植组和对照组输注前后受体小鼠体重 和血糖的变化。 鼠胰腺的病理变化 6．7 我们选取连续两次非禁食血糖介于11．1．1 mmol／L之间的新发糖尿病 输注的对照组，观察实验终点(移植后30天)胸腺移植组，脾移植组和对照组受 体小鼠胰腺发生胰岛炎的病理变化。 2 矽士 甲 三口 木 外周血cD4+cD25+FoxP3+比率的变化 分析结果显示，通过比较不同组小鼠CD4+cD≯FoxP3+调节性T细输注前后外 (P0．05) 小鼠体重、血糖的变化 重的变化，可知，脾移植组和胸腺移植组在调节性T细胞输注后体重呈逐渐上升 趋势且脾移植组较胸腺移植组上升趋势明显，而对照组在PBS输注后体重呈下降 趋势。(Po．05) 血糖的变化，可知，脾移植组和胸腺移植组在调节性T细胞输注后血糖呈逐渐下 降趋势且脾移植组较胸腺移植组下降趋势略明显，而对照组在PBS输注后血糖呈 上升趋势。(P0．05) 鼠胰腺的病理变化 HE染色结果显示，脾移植组小鼠胰腺的胰岛炎多为0-1级，仅在周边有少量 淋巴细胞浸润，胰岛细胞清晰可见。胸腺移植组小鼠胰腺的胰岛炎多为1．2级， 部分淋巴细胞浸润明显，胰岛结构破坏程度较轻。对照组小鼠胰腺的胰岛炎多为 3级，胰岛炎较严重，在胰岛周围及胰岛内均可见到大量淋巴细胞浸润，一些胰 岛的炎症出现片状融合，胰岛细胞数量减少甚至完全消失，表现为全胰岛炎。 3 宝口结论}匕 2、脾脏CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的移植效果优于胸腺移植组。