吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠心肌的保护影响.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………l 英文摘要…………………………………………………………………6 研究论文吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠心肌的 保护作用 前言……………………………………………………………………………………．1月U吾……………………………………………………………………………………·l22 材料与方法………………………………………………………·13 结果……………………………………………………………………………………·25 附图…………………………………………………………………·28 附表……………………………………………………………………………………·33 讨论……………………………………………………………………………………·35 结{仑……………………………………………………………………………………·38 参考文献……………………………………………………………39 综述糖尿病心肌病……………………………………………………42 致谢……………………………………………………………………………………………··57 个人简历…………………………………………………………………58 中文摘要 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠 心肌的保护作用 摘 要 目的：糖尿病性心肌病(diabetic mellitus， 心脏病的特异性病变。已有较多证据表明，部分糖尿病(diabetes DM)患者出现的心力衰竭与大血管的粥样硬化无关，而是由糖尿病心肌 病所致。早期因无症状或症状不典型，DC的诊断和治疗常被忽视。因此， 阐明DC的发病机制，早期干预延缓DC的发生发展，对降低DM患者死 亡率有重要意义。目前，糖尿病心肌病的发病机制尚不清楚，涉及代谢紊 乱、组织结构异常、局部病理生理改变等多个方面。近年有学者提出“氧 化应激学说”，认为高糖作用于心肌线粒体，激活活性氧簇，由于活性氧 的过度生成使细胞的抗氧化防御系统不能完全消除有毒自由基或失去其 11itric 防御功能，导致内环境稳态失衡，诱生型一氧化氮合酶(inducible oxide 化的炎细胞释放超氧阴离子(0-)。NO可与0-迅速结合生成氧化作用更 蛋白质的硝基化可导致酶活性的丧失、细胞的坏死和凋亡，从而参与了糖 尿病并发症的发生及进展过程。 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrr01idme 硫氨基酸酯，因其分子所含巯基(t11i01)结构，具有抗氧化及金属螯合作 用。可以特异性抑制核转录因子．心(nuclearf．actor-1出，NF．1出)的活性， 有效抑制氧化损伤过程中因NF．1出活性增高引起的多种炎症介质的表达。 已有多项研究表明，PDTC可降低糖尿病大鼠血糖水平。本研究以高脂喂 大鼠模型为研究对象，观察氧化应激对糖尿病心肌病发生的影响及PDTC 对糖尿病大鼠心肌的保护作用。为开发防治糖尿病及其并发症的新药提供 中文摘要 实验依据。 方法：参照Reed等方法建立2型糖尿病大鼠模型。健康8周龄雄性 和高脂饮食组(心D组)25只，NC组喂以标准大鼠饲料，ⅢD组喂以 高脂饲料，喂养8周后行口服葡萄糖耐量试验，ⅧD组证实出现胰岛素 抵抗后，一次性腹腔注射链脲佐菌素27m刚吨，NC组注射同等剂量柠檬 酸钠缓冲液，两组大鼠以原饲料继续喂养。72h后测定血糖值，以随机血 组腹腔注射PDTC 理盐水。 各组大鼠每周监测血糖和体重。每组大鼠于注射STZ前做口服葡萄 分别从内眦静脉取血3ml，分离血清，用于血糖、胰岛素及血脂水平的检 测。PDTC治疗l周后，断头处死动物，分别留取大鼠心肌组织用于超氧 化物歧化酶(superoxide (gluta：mione 含量、心肌细胞凋