关节腔注射用甲氨蝶呤缓释微球的的分析研究.pdfVIP

中文摘要 本研究选择可降解多聚物聚乳酸一聚羟基乙酸共聚物口LGA)为囊材，制备 可用于关节腔注射的载甲氨蝶呤(MTx)缓释微球，并研究了其体内外释药特 性、药代动力学、药效学以及体内的安全性。 本研究采用O／W溶剂挥发法制备MTX-PLGA微球，建立了高效液相色谱 法分析微球药物含量的方法，通过正交设计实验筛选了最优的处方工艺，对不同 分子量MTX-PLGA微球的表面形态、粒径分布、降解后的形态进行了表征并测 定其包封率、载药量和体外释放谱。 采用模拟关节腔炎性滑液的大鼠皮下气囊模型，建立了测定体内微球释放的 方法，考察了微球在体内的释放特性。结果显示，微球在气囊中的释放速率常数 Kf o．12pg／(mL·d)。采用大鼠气囊滑膜炎模型考察微球的药效学，结果显示高、 液的量，减少渗出液中的白细胞数和蛋白含量，具有显著的抗炎效果。 建立了MTX在兔血浆中的HPLC分析方法，并进行了方法学研究。兔膝关 节腔给予相同药量的MTX．PLGA微球和MTX溶液，检测48h内的血药浓度， 内平均滞留时问明显大于溶液组(脚．05)，说明MTX．PLGA微球具有缓释效果。 通过给大鼠关节腔注射微球考察其体内安全性，从大鼠关节腔组织切片中可 以看出其体内生物相容性良好，不会造成机体明显炎症反应。对微球的稳定性实 验结果可见，高温高湿对MTX-PLGA微球稳定性没有影响，光照的影响较大， 制剂应避光保存。 关键词：关节腔注射；甲氨蝶呤；PLGA；微球；药效学；药动学 ABSTRACT Inthisarticle．We metholrexate(MTX)loaded prepared forintra-articularadministralionThe release glycolide)(PLGA)microspheres drug andin and pmfile加vitrovivo，pha彻acokmetic，pharmacodynamiesbiocompatibility ofthe werestudied． microspheres were Oil·in-Wateremulsionsolvent preparedby evaporation Microsphcms was method．Theconcentration drug assayedbyhighperformanceliquid was formulationv耐fiM chromatography(HPLC)．111coptimal byorthogonaldesign． and Thesurface contentthe morphology,sizedistribution,．drugloading encapsulation ofdifferentmolecular were and weight efficieney microspheresinvestigated evaluated． ． the of theconcentrationofMTXinanimal