化积益肝煎对小鼠H22肝癌腹水瘤细胞系Fas、FasL和C-erbB-2表达影响.pdfVIP

关于学位论文使用授权的说明 《化积益肝煎对小鼠H22肝癌腹水瘤细胞系Fas、FasL及 C-erbB一2表达的影响》系本人在大连医科大学攻读(博士、硕士) 学位期间在导师指导下完成的学位论文。本人及指导教师完全了解大 连医科大学关于保存、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关 部门或机构送交学位论文的复印件和电子版本，允许论文被查阅和借 阅，同意学校将本论文加入： 1．中国学术期刊(光盘版)电子杂志社——《中国博士学位论文 全 文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》及CNKI相关 数据库。 2．中国科学技术信息研究所——《中国学位论文全文数据库》 3．国家图书馆 4．本人授权大连医科大学，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存、汇编学位论文，可以公布论文的全部或部分内容。 论文作者签名： 指导教师签名： 签字日期： 哗年卫月翠日 综述 Fas／FasL系统的特性及其与肝脏疾病相关性 郑金玲 综述 张红 审阅 Fas是细胞表面重要的死亡受体，是细胞凋亡的信号分子。Fas与其配体FasL结 合，活化并传导凋亡信号，是诱导细胞凋亡的重要途径。肿瘤的发生和发展与细胞凋 亡的异常有密切的关系，其中，通过Fas／FasL系统使肿瘤细胞抵抗Fas介导的凋亡以 及反击免疫细胞使T细胞凋亡，是肿瘤细胞免疫逃避的重要机制之一。近年来，国内 外学者对Fas／FasL系统与肝癌免疫逃逸机制的关系及其相应的对策进行了深入的 研究和探讨，现将该领域的研究进展作一综述。 一、Fas／]FasL系统的特性 蛋白。F嬲抗原主要以膜受体形式存在，也可通过在转录水平mRNA的不同拼接使翻 可阻断FasL与膜受体型Fas结合，从而对细胞凋亡起抑制作用。与相应细胞比较，肿瘤 细胞通常Fas表达低下或完全不表达，但也有细胞恶性转化后新出现Fas表达。 达于激活的T细胞、NK细胞、部分肿瘤细胞以及一些免疫豁免区如眼前房、睾丸 导凋亡的能力比膜结合型减弱。 二、Fas／FasL系统信号传导途径 Fas信号传导途径十分复杂，至今仍未阐明。首先死亡信号的触发必须以Fas 和Fasl的结合为基础。当Fasl结合到靶细胞表面的受体Fas上，就会引起受体结合成 串，然后一种结合体蛋I刍(adaptor protein)结合到成串的Fas分子上并补充一些未激 活的procaspase一8分子，后者再激活另一分子，由此开始信号传递的级联反应 0 (cascade)[11 家族的新成员【2】，在其激活位点上都有半胱氨酸，在细胞凋亡中，caspase被激活后 可以切割细胞中的特异蛋白而迅速杀死靶细胞。还有，其他一些蛋白激酶和蛋白 磷酸酶通过磷酸化、去磷酸化也可以调节Fas信号途径。FAST是一种丝氨酸／苏氨 酸激酶，通过去磷酸化作用而被激活，随后它又磷酸化核转录因子TIA．1，后者是核 RNA结合蛋白，参与凋亡信号的传导【3】。FAP．1则是一种酪氨酸磷酸酶，Fas激活 后迅速诱导其活性，并结合于FasC．末端上，但远离Fas的死亡区域，因而FAP．1是 抑制而不是加强Fas介导的凋亡14】。还有，痘病毒蛋l刍CrmA和bcl．2家族成员可以在 转录水平或翻译后修饰水平上通过抑铝t]ICF或ICE样蛋白酶阻断Fas介导的凋亡【4l。 因此，Fas信号传导途径受到多重调节． 三、Fasl／FasL和免疫豁免(im．muneprivilege) 免疫豁免现象是指某些特定部位不发生或少发生免疫活动，故而这些部位具 有“免疫豁免权。某些肿瘤由于可以通过一些机制杀死抗肿瘤的淋巴细胞，故 T 而亦享受“免疫豁免权而逃逸免疫攻击。CTL(cytotoxic killer)细胞是抗肿瘤免疫的介导者，在肿瘤细胞攻击机体时发现并消灭它们，这是 由于T淋巴细胞在识别肿瘤细胞过程中，CTL被激活，并在细胞表面表达Fasl，然 后Fasl与靶细胞(如肿瘤细胞和炎症细胞)上的Fas结