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中药复方双向调节血管新生的研究进展 楼丹飞，李越华 摘要：缺血性心脑血管疾病和肿瘤严重地威胁着人类的生命和健康，血管新生在其中发挥着重要作用，促进和抑制血管新生已分别成为治疗缺血性心脑血管疾病和抗肿瘤的新策略。中医在血管新生的治疗中积累了丰富经验，研究发现常用的一些中药复方是通过影响血管新生来发挥药效的，其作用机制主要体现在对血管新生的正/反双向调节。总结归纳近年来中药复方双向调节血管新生的相关报道，以期为今后相关研究提供借鉴。 关键词：中药复方；血管新生；缺血性心脑血管疾病；肿瘤 血管新生（angiogenesis）是指在原有毛细血管基础上通过动员骨髓中的内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs），诱导其分化成内皮细胞（Endothelial cell，[1]。 血管新生可分为生理性和病理性两类。生理性血管生成在血管萌生、形成、成熟和重塑或退化中起重要作用，是机体正常发育、生殖和组织修复的基础；病理性血管生成是各种缺血性疾病、肿瘤、慢性炎症等疾病的重要特征。血管新生功能的异常是多种疾病发生根本原因，在冠心病，中风，伤口愈合延迟等病变过程中，血管新生不足将会导致循环障碍和组织坏死，无法满足机体生长需要。反之，在肿瘤、糖尿病眼病和风湿性关节炎等疾病中，过度的血管新生将会导致病理组织过度增长，进而损坏正常组织[2-4]。因此，通过某种手段促进或抑制血管新生而开展的治疗性血管新生已经成为缺血性疾病和肿瘤等疾病的治疗新策略。 中医药在血管新生相关疾病的治疗中积累了丰富经验，很多中药不仅可以促进血管新生，还可以抑制血管新生，表现出“双向调节”作用。本文以缺血性心脑血管疾病和肿瘤为例，就中药复方在这两类疾病治疗中的相关进展进行综述。 1 血管新生与缺血性心脑血管疾病 冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病是一种最常见的[5]。 近年的研究发现，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）斑块内常出现病理性新生血管，它们可以促进粥样硬化病变的发展，甚至诱发斑块内出血和斑块破裂及其并发症的发生。因此，抑制斑块内血管新生可能成为增强斑块稳定性，防治急性冠脉综合征的靶点，具有潜在的治疗意义。 同样在脑缺血时也伴随着血管新生，被认为是一种自然防御机制，能帮助缺血的脑组织恢复氧供及提供营养，进而改善神经功能。 麝香保心丸能促进心肌梗死大鼠冠状动脉侧支的血管生成，建立侧支循环，增加缺血心肌血管密度，促进缺血心肌区域新生血管的形成。其机制可能与诱导内皮细胞及缺血心肌表达血管内皮细胞生成因子和碱性成纤维细胞生成因子上调有关[6-7]。有研究者用血清药理学实验方法，将其作用于鸡胚绒毛尿囊膜血管生成模型、牛肾上腺微血管内皮细胞、人脐静脉内皮细胞，结果证实该药能促进鸡胚绒毛尿囊膜血管生成和促进微血管内皮细胞增殖并形成管腔[8]。 通心络能够促进局灶性脑缺血大鼠梗死灶边缘血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor，VEGF）表达增高从而保护脑血管内皮细胞，促毛细血管生成，最终达到保护脑功能的作用[9]。王文建等[10]通过鸡胚尿囊膜模型发现通心络可剂量依赖性的促血管新生。高怀林等[11]研究发现，通心络结合干细胞移植具有协同促进作用，能促进新生血管、改善下肢供血和加快伤口愈合，是一种安全、有效的中西医结合治疗糖尿病足的新方法。 血府逐瘀汤通过上调 VEGF-VEGFR2 （Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2） 途径，诱导内皮细胞增殖、迁移和血管形成[12]。林凡等［13］研究的结果表明血府逐瘀汤可能通过适度刺激人内皮细胞一氧化氮（Nitric Oxide，NO）产生，发挥促进血管新生作用，又避免增生过度的不良反应。超微血府逐瘀汤能够促进心肌缺血大鼠缺血心肌血管新生，对缺血心肌具有保护作用，其作用机制可能与上调心肌局部碱性成纤维细胞生长因子basic fibroblast growth factor,FGF，bFGF）、血管紧张素1angiotensin-1，Ang-1）蛋白表达有关[14]。 秦臻等[15-16]研究发现当归补血汤可能通过促进 EPCs 集落形成、增殖、黏附、迁移和体外血管形成的能力来促进动脉粥样硬化 EPCs的活性，而这一作用与其上调家兔血清中VEGF 和基质细胞衍生因子 1（stromal cell-derived factor-1 ，SDF-1） 的水平有关。雷燕等[17]研究发现当归补血汤能促进衰老大鼠缺血心肌冠脉侧支的血管生成，对缺血心肌具有保护作用。 补阳还五汤增强大鼠局灶性脑缺血后VEGF及血管内皮生长因子受体(Fetal liver kinase1,Flk1缺氧细胞诱导因子-1αhypoxia