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mpeg-pla共聚物合成及自组装行为研究-中山大学化学学院
mPEG-b-PLA两亲嵌段共聚物的合成及负载BSA微球的体外释放研究 学生姓名:布丽斯 指导教师:廖凯荣教授 全大萍副教授 前 言 组织工程 组织工程中生长因子的控制释放 mPEG-b-PLA两亲嵌段共聚物自组装形成微球,可用于组织工程中生长因子的控制释放和药物缓释系统(Drug Delivery Systems, DDS) ☆ 自组装行为 ——通过亲疏水效应自发缔合成胶束状微球 主 要 研 究 内 容 合成系列不同组成的mPEG-b-PLA两亲嵌段共聚物,并对其结构进行表征。 采用双乳化溶剂挥发技术(W/O/W)制备聚合物微球,以牛血清白蛋白(BSA)为模型药物,研究影响微球粒径及药物包封率的因素。 研究mPEG-b-PLA载药微球的体外释放规律,为进一步进行生长因子的控制释放提供科学依据。 创 新 之 处 利用药物控释技术对生长因子进行保护和控制释放,并将其引入组织工程支架构建中,对于构建具有生物学功能的组织工程支架具有重要价值。 mPEG-b-PLA 的合成与表征 ☆ 丙交酯(LA)的合成 mPEG-b-PLA 的合成与表征 ☆ 嵌段共聚物 mPEG-b-PLA 的合成 mPEG-b-PLA 的合成与表征 ☆ 共聚物的表征 FTIR:EQUINOX55红外光谱仪 (Bruker, Germany) 1H NMR:INOVA300型超导核磁共振仪 (Varian) GPC:717 plus Autosample凝胶渗透色谱仪 (Waters) Table1 Bulk Properties of Polymers by 1H NMR and GPC* 共聚物微球的制备及性能研究 双乳化溶剂挥发技术 W1/O/W2 微球粒径的测定及表面形貌的表征 Mastersizer-2000激光动态粒度分析仪 SEM:S-520扫描电镜(Hitachi) 共聚物微球的载药性能研究 结 论 共聚物的相对分子质量随着mPEG用量增加而下降,但分子量分布变化不大。 嵌段共聚物微球粒径大于PLA微球粒径,mPEG5-b-PLA95粒径大于mPEG5-b-PLA20。共聚物在有机相中浓度越大,所形成微球粒径也越大。 mPEG-b-PLA两亲嵌段共聚物对药物BSA的载药量和包封率比PLA均聚物有明显提高。但共聚物分子中mPEG组分含量大,微球的载药量和包封率均下降。 嵌段共聚物的释药速率慢于均聚物,分子链中mPEG组分含量越大释药速率越慢。 感 谢国家自然基金“组织工程中生长因子的控制释放”!国家“863”项目“血管、神经化组织工程骨的研发与临床应用”!中山大学化学与化学工程学院创新化学实验与研究基金项目(03001)! * * 两亲嵌段共聚物分子 胶束状微球 PLA核 mPEG壳 Core-shell structure of mPEG-b-PLA copolymer Fig. 1 FTIR spectra of mPEG-b-PLA and mPEG FTIR Fig. 2 1H NMR spectra of mPEG-b-PLA in CDCl3 CDCl3 0.0 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 c d g h i TMS f D,L-LA mPEG-b-PLA 1H NMR Yield= * Experiments were performed in vacuum at 130℃ for 36h a. Determined by 1HNMR measurement at R.T. b. Determined by GPC measurement : 1.455 16032 16667 97.8 5 : 11 5 : 15 mPEG5-b-PLA15 1.588 17516 25000 97.2 5 : 12 5 : 20 mPEG5-b-PLA20 1.437 24289 50000 98.0 5 : 19 5 : 45 mPEG5-b-PLA45 1.580 67578 100000 95.7 5 : 62 5 : 95 mPEG5-b-PLA95 1.725 5922 5000 mPEG Actual Theoretical Actual Feed P
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