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指导原则编号: 【H 】 G P T 1 - 1 化学药物急性毒性试验技术指导原则 二○○五年三月 1 目 录 一、概述 1 二、基本原则 1 三、研究内容2 四、数据分析及评价4 五、名词解释 5 六、参考文献 6 七、附录 7 八、著者 16 2 化学药物急性毒性试验技术指导原则 一、概述 动物急性毒性试验（Acute toxicity test，Single dose toxicity test），研究 动物一次或 24 小 时内多次给予受试物后，一定时间内所产生的毒性反应。 拟用于人体的药物通常需要进行动物急性毒性试验[1] 。急性毒性试验处 在药物毒理研究的早期阶段，对阐明药物的毒性作用和了解其毒性靶器官 具有重要意义。急性毒性试验所获得 的信息对长期毒性试验剂量的设计和 某些药物Ⅰ期临床试验起始剂量的选择具有重要参考价值，并能提供一些 [1，2] 与人类药物过量急性中毒相关的信息 。 本技术指导原则适用于化学药物的动物急性毒性试验。 本指导原则重点阐述急性毒性试验中动物、剂量、给药途径选择的基 本原则；对所获得数据的分析及评价要求；以及其中所涉及的科学原理与 制定本指导原则的背景。 二、基本原则 （一）实验管理 药物的急性毒性试验属于安全性评价研究，根据《中华人民共和国药 品管理法》的规定，必须执行《药物非临床研究质量管理规范》。 （二）具体问题具体分析 急性毒性试验的设计，应该在对受试物认知的基础上，遵循“具体问 题具体分析”的原则。应根据化合物 的结构特点、理化性质、适应症特点 和试验目的等选择合理的试验方法，设计适宜的试验方案，并结合其它药 理毒理研究信息对试验结果进行全面的评价。 1 （三）随机、对照、重复 急性毒性试验应符合一般动物试验的基本原则，即随机、对照和重复。 三、研究内容 （一）受试物 急性毒性试验的受试物应采用制备工艺稳定、符合临床试验用质量标 准规定的样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保 存条件及配制方法等，并附有研制单位的自检报告。所用辅料、溶媒等应 标明批号、规格和生产厂家，并符合试验要求。 [1 ~ 4] （二）动物 1、种属：不同种属的动物各有其特点 ，对 同一药物的反应会有所不同。 啮齿类动物和非啮齿类动物急性毒性试验所得的结果，无论是质还是量上 均会存在差别。从充分暴露受试物毒性的角度考虑，应从啮齿类动物和非 啮齿类动物中获得较为充分的安全性信息。因此，急性毒性试验应采用至 少两种哺乳动物。一般应选用一种啮齿类动物加一种非啮齿类动物进行急 性毒性试验。若未采用非啮齿类动物进行急性毒性试验，应阐明其合理性。 2、性别：通常采用两种性别的动物进行试验，雌雄各半。若采用单性 别动物进行试验，则应阐明其合理性。 3、年龄：通常采用健康成年动物进行试验。如果受试物拟