高血压心血管重构过程中细胞增殖及凋亡的实验研究.pdfVIP

高血藤，tX,血t管重构过程中细胞增礅与凋亡的实滁研究 中文摘要 赭呶压是老年人常见病与多缴病，其靶器宙损害涉及劐心、脑、肾、瓶管等 多个器宙。随着病程的进展，靶器官损害可引趣各种并发瘢，甚至残疾、梦E亡。 离盎压心盎誊重稳蔫遮存在，是引麓左心室§蒌浮、魂熬隳棒粳纯等毯器宫损害匏 最主要原因之一。在心脏，重构袭观为左心室肥厚、纤维化增加；在血瞥，主要 表现为大动脉粥样硬化、脑内小动脉瘤形成、绷小动脉硬化及纤维素样坏歹曩、血 营菠，壁魄僮降糕；譬壁增霉是上述魂爨癌变魏萋磷。尽管逡二÷年寒鬻廒藤蕊 研究取得了较大进展，但高血压心肌管重构的病理机制及降压药物的靶嚣官保护 机制尚需避一步阐明。 缀鼹灞亡又舔穰垮纯凌髓楚亡，是一个堂理懿、主凌蘸、与缀蹙燹亡紧密穗 连的程序化细胞死亡澈程。细胞凋亡参与许多缄织细胞数壁和结构的调节。近几 年来，随潜研究的深入，人们发现纲艟凋亡在许多病理条件帮瘸理过程中发挥重 要雩#薅。1995年，}差am露等首次摄遵鸯发整赛血题大漫(S秘受)鞑嚣富缀藏存在 凋亡异常，该研究为商血压病发瘸机理及防治的研究开辟了～条新的途径，即对 高血压瘸的研究，特别是以左心爨肥厚与动脉增厚为特征的心随管重构鲍研定， 不巍只考虑壤麓罐堂舜鬻，露蹲边受注意鬟蘩臆满亡失褥。毯们接溪缨藏溺亡霹 能是高m压心血管堂构的初始步骤和机制之一。随后的研究袭明，在高m臌发展 过程中，细胞凋亡呈现动态变化，如在SHR高血愿形成早期，心鼹细胞凋皇藤子 歪霉承平t两在中暖潮鞠燕子菱常。瞧是譬嚣对巍警孚浮魏绸鼹满亡翡袭态磷究 以及_衄管紧张素转换瓣抑制剂如Enalapril和胤管紧张素IIATl受体捕抗剂 Losartan游降压药对心斑管细胞捌亡与增殖影响的动态硬究仍瓣有报道；关予高 盘垂影黢道程孛是否嚣在增生与灞亡薛否平衡及=者谖控戆媲麓逐不清楚。 本研究应用病理形态学、细胞生物学及分予生物学方法和免疫组织化学技 术，动态观察不同周龄盘发性高血臌大鼠心肌、舷管平滑肌缨熙增生及璃亡变位 媾嚣，阚簿捡溺溪亡穗关基莲Bcl-2、Bax：戆表达以及英蛋龟产物形藏蒋凝。并观 察血管紧张素II SHR心肌帮血管平滑舭上述指标的影嗨，从增生与凋亡角度对离盎压心血管鬟梅 治提供理论和实验依据。 全文分两部分，主要内潜及结果如下： 第一簿羚心戴缨麓稽臻譬糖亡在意敷莲心莲瑟大避程串骛露瑟：洛沙逛、袋鄹繁 利降压治疗对SHR心肌细胞增殖与凋亡的影响 餮蘸搽讨心飘绍爨爝蹩与弱亡凌离盎鋈心藏鼹大过程中鹣作蔫；蘩态溪黎 血管紧张寨ATl．R阻滞刹洛沙坦和m管紧张素转换酶抑制剂依郝普利降压治疗 对SHR心肌细胞增殖与凋亡的影响。 方法70只{2餍龄雄毪枣笈健嵩盘压丈藏(SHR)势必渗沙鎏浍疗缓 分别给予洛沙坦(30 mg，kg～，d‘1)和依那普利(30mg．kg～．d。)[]鼹降压治疗 4～t2凄；对照维正鬻铰食，憩菸，i4只搀犍正霉囊基大聚(wKY)迄穰藤律对 照。测定备锶收缩压、心脏肥厚指数，用末端脱氧核苻酸转移酶介导的dUTP柬 穗关基西Bax、Bct．2表达；弼野震受疫缀诧蔹零检测心鼹缨藏疆亡穗关蛋鑫Bax、 cellnuclear Bcl·2和细胞增殖核抗原(proliferatingantigen，PCNA)的表达。 Index，CHI)均 龋显高子WKY缝(PO．Ot名豆隧瘸辩罐黯程度燕剃。(2》心鼹缨腿增殪棱撬骧 CellNuclear Rate，PCNAR)与 阳性标记率(Proliferating Antigenpositivelabelling Index． 正常对照组秃明显差别。(3)心肌细胞凋亡呈动态变化；溺亡捂数(Apoptotic 伊口口砂；(4)SHR左心塞心肌组织凋亡促进基因Bax的表达呈现出与心肌细胞 APOI相同的变化趋势，从12周龄开始野赢，20周龄时达到嘉蝗，24瘸羚对明 照f嚣予歪零妒《礁露≥；两满亡撵囊|萋霹Bct