脑缺血损伤的炎症反应及治疗策略展望.doc

脑缺血损伤的炎症反应及治疗策略展望 . 454.中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRern),2007年6月,第26卷第6期 [文章编号]lOO7—7669(2007)06-0454—08 脑缺血损伤的炎症反应及治疗策略展望 王志菲,唐希灿 (中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室,上海201203) [关键词]脑缺血;损伤;炎症;活疗策略 [摘要]研究表明炎症反应在脑缺血损伤中发挥重要作用.脑缺血损伤诱导的炎症反应是一个复杂的动 态过程,包括一系列炎症细胞和炎症因子的参与.脑缺血诱导促炎症介质表达,促进白细胞浸润,激活脑 内的小胶质细胞和星形胶质细胞,产生炎症反应,加重脑损伤.脑缺血损伤的炎症机制研究为临床寻找有 效的治疗方法提供了重要的思路.本文从基础研究和临床试验方面简单阐述了参与脑缺血损伤炎症反应的 几类研究较多的炎症细胞和促炎症介质,并探讨了针对脑缺血损伤中炎症反应的治疗方案及其应用前景. [中图分类号]R741[文献标识码]A Post-ischemicinflammationandtherapeuticstrategy WANGZhi—fei.TANGXi-can (StateKeyLaboratoryofDrugResearch,ShanghaiInstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofSciences, SHANGHAI201203,China) [KEYWORDS]brainischemia;injuries~inflammation;therapeuticstrategies [ABSTRACT]Studiesshowthatinflammationplaysanimportantroleincerebralischemicinjury.Post. isehemicinflammationisadynamicprocessinvolvingacomplicatedsetofinteractionsamongvarious inflammatorycellsandmolecules,Itisaconsequenceofinfiltrationofperipheralinflammatorycellsintothe brainandactivationofglialcellsandresidentmacrophages.Inflammationcontributestothelatestagesof ischemici.jury,alleviatesneuronalsurvivalandresultsinworseningofneurologicoutcome.Studiesonthe mechanismofpost?ischemicinflammationareyieldinginsightintotherapeuticstrategiesforischemicstroke.This reviewfocusesonthemaininflammatorycellsandproinflammatoryfactorsinvolvedinthepost.ischemic inflammation,aswellasthepromisingtherapeuticstrategies. 脑血管疾病是危害人类生命健康的常见病与 多发病,其中缺血性脑血管病占有很大比例.脑 缺血损伤的病理过程极为复杂,其发病机制涉及 脑组织能量代谢紊乱,兴奋性氨基酸毒性,细胞 内钙超载,氧化应激损伤及神经细胞凋亡等多环 【收稿日期】 【基金项目】 【作者简介】 【联系人】 节.近年来大量的研究表明,炎症反应在脑缺血 损伤中起重要作用l1..脑缺血引起的炎症反应是 以脑微血管内白细胞(1eukocyte)聚集并穿过血管 壁,浸润脑组织,同时伴有微血管功能紊乱及局 部脑组织中液体及蛋白质积聚为标志的急性炎症 2007-02-08【接受日期】2007-04-3O 国家自然科学基金. 王志菲(1981-),女,江西上饶人,博士研究生,主要从事神经药理研究. 唐希灿.Phn:86-21—5492-0510.E-mail: 中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRein),2007年6月,第26卷第6期?455? 过程,其与脑缺血后的继发性脑损害密切相关. 大量炎症介质在脑缺血早期即可产生,在白细胞 聚集,游出血管发挥细胞毒过程中起重要作用. 活化的白细胞进入脑组织后,可激活脑内的小胶 质细胞(microglia)和星形胶质细胞(astrocyte), 活化的小胶质细胞和星形胶质细胞通过释放促炎 症介质等神经毒物质吸引更多的白细胞进入脑组 织,见图1.