长QT综合征发病机制研究新进展.pdf

!坠查蟹痘堂迸屋至Q!堡生!!旦箍箜鲞筮鱼期丛生鱼地!旦垫：丝竺坐!至Q!生：堕!：堑：些：鱼 ·625· ·主题综述· 长QT综合征发病机制研究新进展 李翠兰王震综述 (北京大学人民医院心脏中心，北京100044) New on of ProgressPathoge玳sisLongQTSyndr锄e UCuilan．WANGZhen (胁口n 100044，吼in口) cen把r，Pe尼i增跏讹船妙Peopfe’s月。印施Z，Be坑ng 中图分类号：R541．7 文献标志码：A 文章编号：1004-3934(2014)06舶25m5 DOI：10．3969／j．issn．1004—3934．2014．06．001 摘要： 中，目前研究最多的是LQT2。主要涉及的机制有突变导致蛋白转运障碍、无义介导的mRNA衰减、翻译重启造成N端截短蛋白、影 的基因特异性治疗策略。 关键词： 长QT综合征；基因筛查；K叫讲；髓Ⅳ凇；Sc舾A；基因特异治疗 aninherited thatisoftenseeninchildren．Thereare20 that genes AbstI。act：LongQTsyndmme(LQT)isan‘hythmia disease-causing havebeen them accountfbr found，锄ongIJQTl～3 consensusrecommendationsfor aretoscreenthese3 ThemostadVancedcomesf而mresearchonLQT2． LQ7rlsgenetictesting genes． progress 7nle mechanismsincludetm￡Eic mRNA defective truncatedchannel major defective，nonsense—mediateddecay，tramckingNH2一te瑚inally by are reinitiationof PASdomain switch，et interventionsbasedonthesemechanisms translation，reducedstability，isofonna1．(kne-8pec击c alsodiscussedinthisarticle． words： intenrention Key longQTsyndrome；genetictesting；K(啪，；丘CA0钇；SCA蚴；gene—specific l概念及分子遗传学发现 技术水平还不能保证给所有的LQ偈患者检测出他们 的致病基因，只有其中的80％~85％可以通过专门的检 长QT综合征(10ngQTsyndmme，LQrrS)指具有心 电图上QT间期延长、T波异常、易产生室性心律失测机构获得他们确切的致病基因信息。 常，尤其是尖端扭转型室性心动过速(TdP)、晕厥和猝 由于LQ，Is的遗传方式多为常染色体显性遗传， 死的一组综合征。迄今为止已发现的致病基因有20 所以在一个病人身上发现突变后，其突变遗传给后代 个，见表1[1-20]。 的概率大约是50％。理论上讲，通过孕期的早期基因 已知这种疾病的原因是患者从出生就携带了某些