靶向捕获二代测序技术在遗传性肌病诊断中的应用.pdf

生堡』b型苤查；!!!生!!旦筮!!鲞筮!!塑堡!也』里!尘坐：Q!!!!!!!!!!：y!!：!!：堕!：!Q ·741 ．神经系统疾病研究． 靶向捕获二代测序技术在遗传性肌病 诊断中的应用 傅晓娜 刘爱杰 杨海坡魏翠洁 丁娟 王爽王静敏袁云 姜玉武 熊晖 【摘要】 目的探讨外显子靶向捕获二代测序技术在遗传性肌病诊断中的应用价值，分析遗传 性肌病基因型-表型关联。方法筛选与肌病相关的致病基因，设计肌病相关基因二代测序靶向捕获 Version Version 1和Panel 试剂盒Sureselect(Panel 2)，采用外显子靶向捕获结合二代测序技术对 2013年1月至2014年6月在北京大学第一医院儿科临床诊断为遗传性肌病的134例患儿进行相关 Version 基因突变检测。2013年使用Panel1对77例患儿进行了基因检测，2014年更新为Panel Version 2检测了57例患儿。对134例患儿的临床资料及基因检测结果进行分析。结果134例患儿 中男89例、女45例，就诊年龄为6个月至26岁，平均6岁1个月。74例患儿确定了致病基因突变位 点，基因诊断阳性率为55．22％。包括代谢性肌病1例，先天性肌病5例，肌营养不良68例[其中先天 6例，点突变导致的杜氏肌营养不良(DMD)12例，LMNA相关先天性肌营养不良(L—CMD)5例，埃一 德二氏肌营养不良(EDMD)1例，仅一抗肌萎缩相关糖蛋白病(d—DG)7例，肢带型肌营养不良(LGMD) 4例]。结论临床、病理分析结合靶向捕获二代测序技术为遗传性肌病的诊断提供了新的思路，即根 据临床资料、生物信息学分析等综合筛选判断，以此作为确诊的主要依据。 【关键词】 遗传性疾病，先天性；肌疾病；基因型；表型；靶向捕获二代测序技术 of andnext inmolecular of technologygenerationsequencing diagnosis Applicationtargetedcapture inherited Fu myopathyXiaona+，LiuA咖，YangHaipo，WeiCM批，DingJuan，WangShuang， WangJingmin，YuanYun，JiangYuwu，XiongHui．+DepartmentofPediatrics，FirstHospital，Peking University，Beijing100034，China Hui，Email：xh—bjbj@163．eom Correspondingauthor：Xiong Toelucidatethe ofnext for of 【Abstract】Objective usefulnessgenerationsequencingdiagnosis inherited to therelevancebetweenclinical and ininherited myopathy，andanalyze phenotypegenotype RelatedwereselectedforSureSelectenrichment Version kit(Panel myopathy．Methodgenes target system 1 andPanelVersion totalof134 whowere asinherited 2)．A patients diagnosed myopathyclinically underwentnext