噬菌体溶壁酶研究进展.PDFVIP

中国生物工程杂志 　Ch ina B iotechno logy, 2005, 25 ( 10) : 78～82 噬菌体溶壁酶研究进展 叶道成 　朱成钢 　史 　锋 (浙江大学生命科学学院 浙江大学生物化学研究所 　杭州 　3 10029) 摘要 　溶壁酶是噬菌体在感染末期表达的蛋白质 ,可水解细菌的细胞壁 ,使子代噬菌体释放出 来 。研究表明 ,溶壁酶在体外能高效地杀死细菌 , 同样对感染细菌的模型动物有很好的治疗作 用 。因此 ,溶壁酶是一种新型的抗菌物质 ,具有广阔的应用前景 。溶壁酶通过水解细菌细胞壁肽 聚糖上糖与肽间的酰胺键或肽内氨基酸残基间的连键 ,从而使细菌裂解 。溶壁酶分子由结合功 能域和催化功能域两部分组成 ,其晶体结构使之具有对细胞壁肽聚糖水解的高效性和特异性 。对 噬菌体溶壁酶的体内外抗菌作用、抗菌机理、晶体结构等最新研究成果及其应用前景进行了综述 。 关键词 　噬菌体 　溶壁酶 　细菌 　　噬菌体是一种细菌病毒 , 于 19 17 年被发现 , 可分 族链球菌有很强的杀灭作用 ,但对 B 、D 、F、G、L、N 族链 为温和性和烈性噬菌体两大类 。噬菌体寄生于细菌 球菌及大肠杆菌等其它细菌没有作用 。该发现说明溶 中,并在细菌中复制 。在感染细菌的后期 , 噬菌体表达 壁酶的作用范围比噬菌体的宿主范围要广 ,但也局限 ( ) 出溶壁酶 Lysin 或 Endolysin , 或称为溶素 , 水解细菌 于同属细菌 。同时 ,这也说明溶壁酶的抗菌作用有特 的细胞壁 , 从而释放 出子代噬菌体 , 用于感染其它细 异性 。电镜照片显示 ,溶壁酶使细菌细胞壁形成孔 ,造 菌 。虽然早就知道噬菌体溶壁酶的存在以及它具有裂 ( ) 成细胞内容物流出而使细菌死亡 图 1 。 解细菌的作用 ,但人们对噬菌体 Lysin 的抗菌效果及其 ( ) 　　肺炎链球菌 S trep tococcus p neum on iae 也是一种人 应用前景并没有给予关注 。自然界中, 几乎所有的细 类的重要病原体之一 。Loeffler等 [ 2 ]用 E. coli表达了肺 菌都有相应的噬菌体 。既然溶壁酶具有水解细菌细胞 炎链球菌噬菌体 Dp 1 的溶壁酶 Pal,发现 100U 的溶壁 壁的作用 ,那么我们就可以研发噬菌体溶壁酶作为一 酶 Pal可在 30 s 内使 15 株肺炎链球菌的 CFU 降低 1 × 种新型的抗菌药物 。 4 10 ,其中包括 3 株对青霉素有强烈抗性的菌株 。这说 1　溶壁酶的体外抗菌作用 明利用噬菌体溶壁酶 ,可帮助我们克服细菌越来越强 的抗药性问题 。用电镜观察溶壁酶 Pal处理过的肺炎 　　现有的实验表明,溶壁酶在体外对细菌有高效的 链球菌 ,发现细胞质从单个细胞壁破孔中流出,细菌成 杀灭作用 。使人致病的链球菌主要是 A 族链球菌 , 它 为保留完整的细胞外形的 “鬼影 ”。也就是说 , 溶壁酶 的感染可引起咽喉炎 ,猩红热 , 败血症 , 中毒性中风综 在细胞壁上造