B超引导下基因注射联合肝动脉介入栓塞化疗治疗原发性肝癌临床疗效研究.docVIP

B超引导下基因注射联合肝动脉介入栓塞化疗治疗原发性肝癌临床疗效研究摘 要 目的：评价P53基因对晚期肝癌的治疗疗效。方法：采用随机双盲法，对101位晚期肝癌患者随机分为单纯TACE对照组和P53腺病毒注射液联合TACE治疗组(TACE+PEI)。TACE一般间隔4周进行1次。两次后评价疗效。P53腺病毒注射液联合TACE治疗组(TACE+PEI)在TACE治疗前48小时前B超引导下经皮肿瘤内多点注射重组人P53腺病毒注射液(今又生)，每次用量依据肿瘤体积大小，尽量采取多点注射，用量(1～4)×10??12? VP。两次后评价疗效。结果：治疗组瘤体明显缩小，白细胞下降程度轻，患者生活质量高。结论：B超引导下针对肝癌及周围转移淋巴结进行重组人P53腺病毒注射液(今又生)多点注射治疗，结合肝动脉介入栓塞化疗治疗晚期肝癌可以弥补单一TACE治疗方法的不足，更好的控制病情，缓解症状，提高晚期原发性肝癌患者的生活质量，延缓生存期。 关键词 晚期肝癌 超声引导 P53基因注射 doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.01.071 我国属原发性肝癌的高发地区，约占全世界肝癌死亡人数的45%。目前原发性肝癌的治疗手段主要是手术治疗，但手术切除率低，术后复发率高。二次手术可能性很小。术后复发及晚期原发性肝癌患者不但生存期短，而且生存质量极差，病情进展迅速，一般生存期约2～5个月左右。术后复发及晚期原发性肝癌患者主要是采用经导管动脉灌注化疗栓塞(TACE)术。但对于肝功能差，门脉有癌栓，肝周有淋巴结转移或血供不丰富的肝癌疗效差。因此采用B超引导下针对肝癌及周围转移淋巴结进行重组人P53腺病毒注射液(今又生)多点注射治疗，结合肝动脉介入栓塞化疗旨在补充TACE治疗的盲区，减少化疗的耐药性，更好的控制病情，缓解症状，提高晚期原发性肝癌特别门脉有癌栓肝功能差，肝周有淋巴结转移患者的生活质量和生存期。 资料与方法 本组晚期肝癌患者101例，均符合(中国常见恶性肿瘤诊治规范-原发性肝癌，1991年)的诊断标注，具有可测量和或可评价的病灶，KPS≥60分，预计生存期超过2个月，生命体征平稳，具有正常的血象，凝血功能基本正常，心肝肺肾等重要脏器功能无明显异常，既往未接受基因治疗，患者依从性较好，有条件随访，能配合相关检查和治疗，并签署治疗同?意书?。 治疗方法：随机分为两组，两组介入栓塞化疗药物均5-Fu 1.0/m?2、MMC 10mg/m?2、ADM 40mg/m?2。对照组常规股动脉穿刺，用Seldinger技术，置入5F导管鞘，其内置入5F肝管，超选择插管至肝固有动脉，手推造影，显示肝动脉、门静脉，依次灌注5-Fu-MMC-ADM行灌注化疗，然后将导管尽量超选至肝动脉对肿瘤的供血分支，根据血供来源情况，确定碘油用量。将10～30ml超液态碘化油在电视荧光屏监视下缓慢注入。TACE一般间隔4周进行1次。两次后评价疗效。P53腺病毒注射液联合TACE治疗组(TACE+PEI)在TACE治疗前48小时，B超引导下经皮肿瘤内多点注射重组人P53腺病毒注射液(今又生)，每次用量依据肿瘤体积大小，尽量采取多点注射，用量(1～4)×1012 VP。1个月后评价疗效。主要观察治疗前后的肿瘤大小变化，白细胞变化，临床症状改善情况，karnofsky评分变化，不良反应及生存期随访。 疗效按WHO对于实体瘤疗效判定标准分为：①完全缓解(CR)：所见肿瘤完全消失并至少维持4周以上；②部分缓解(PR)：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直经(两径)的乘积减少50%以上并维持4周以上，无新的病变出现；③无变化(NC)：肿瘤病灶的两径乘积缩小50%以下或增大25%以下，无新的病灶出现；④进展(PD)：肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新病灶。以CR+PR为总有效率。不良反应按WHO分度标准分为0～4度，其中Ⅲ，Ⅳ度为重度反应。 统计学处理：数据处理均采用?X??2检验，Radit分析，随访至2009年3月，随访率100%。 结 果 瘤体缩小情况：介入治疗前后均检查增强CT或MRI，同时以治疗后第4周复查的CT或MRI结果与治疗前对比。根据WHO对于实体瘤疗效判定标准。治疗组瘤体明显缩小，两组间有显著性差异。见表1。 白细胞变化：对照组白细胞下降例数多，程度重；治疗组白细胞下降例数少，程度轻。表明P53具有升白细胞作用，见表2。 临床症状：治疗后1个月观察两组，胃肠道反应治疗组与对照组无显著差异(?P?≥0.05)，治疗组发热寒战及肌肉关节 1