卡托普照利诱导K562细胞凋亡和其作用机制的研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 卡托普利诱导K562细胞凋亡及其作用机制的研究 目 的 急性髓系白血病(AML)是成人急性白血病主要类型，其发病机制目fj{『尚不 十分清楚，并且难治和复发型仍是临床上的主要问题，目前对白血病的治疗主要 以药物联合化疗结合对症支持治疗为主，而白血病化疗失败的主要原因是患者对 现有化疗药物不敏感或在治疗后出现耐药，因此，研究新的药物联合治疗，对提 高AML患者的完全缓解率极其预后有着极其重要的意义。 血管紧张素转换酶抑制剂类药物(ACEl)，鉴于其有增强左心室和降低血压 作用的能力，被广泛地应用于许多心血管疾病和高血压疾病的治疗【心】，但是近年 来有很多研究表明，ACEI具有抗肿瘤能力，但其对白血病作用的研究较少。卡托 普利是ACEI类药物的一种，有研究证实卡托普利可抑制K562白血病细胞增殖 并诱导其凋亡，但具体作用机制尚不清楚。此次实验通过迸一步观察卡托普利对 K562白血病细胞的凋亡诱导作用，并探讨卡托普利诱导K562细胞凋亡的可能机 制，为卡托普利的临床应用提供临床依据。细胞凋亡主要有两种途径：死亡受体 途径和线粒体依赖途径，其中caspase在细胞凋亡过程中发挥重要的作用，caspase 亡通路。其中caspase8主要参与死亡受体通路，caspase9主要参与线粒体通路， 通过此次实验，进一步阐明卡托普利诱导白血病细胞凋亡可能的作用机制。希望 通过探讨卡托普利与白血病的发病机制的关系，为白血病的治疗提供新的领域。 方法 由本院血液科血液研究室获取冻存的白血病细胞株K562，复苏后进行细胞 培养，将细胞培养至对数生长期进行实验；配制0、l、10mmol／L的卡托普利溶 生长增殖抑制率，Annexinv／Pl双染流式细胞术检测细胞凋亡率，免疫组化检测 采用SPSS统计处理软件进行方差分析，以P0．05为差别有统计学意义。 结 果 卡托普利分别作用于K562细胞24h、48h后，细胞抑制率随着作用时间的延长和 药物浓度的增加而逐渐增加(P0．01)。 流式双染细胞术检测细胞凋亡结果表明，细胞凋亡具有显著的浓度依赖性 (P0．01)和时间依赖性(PO．01)。 免疫组化检测细胞凋亡蛋白caspase8和caspase9，结果显示卡托普利作用后， 赖途径。 结论 通过本实验可以证实卡托普利能够抑制白血病细胞株K562细胞增殖，诱导 普利抑制K562细胞增殖与其诱导K562细胞凋亡相关。卡托普利诱导细胞凋亡过 途径。 关键词 卡托普利；K562细胞；细胞凋亡；发病机制 2 英文论著摘要 ● in mechanismandthe induced ofthe apoptosis Study leukemiacelllineK562 Human bycaptopril ective Obj themain ofadultleukemia．The Acute type leukemia(AML)is myeloid at and ofAMListhe ofAMLisnot clear relapse p