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新型给药系统

【学习要求】

1.掌握缓释、控释与迟释制剂和靶向制剂的定义和特点。

2.熟悉缓释、控释与迟释制剂和靶向制剂的释药机理、分类和制备方法。

3.了解缓释、控释与迟释制剂和靶向制剂的研究进展以及在中药中的研究现状。

第一节

缓释、控释与迟释制剂

一、概述

缓释、控释与迟释制剂属于给药系统的范畴。给药系统（drug?delivery?system,DDS），又称为药物传递系统或传输系统。不同于普通的药物剂型，给药系统是以药物体内过程的研究结果为设计依据，应用新型载体材料，通过适宜的制剂手段制备的一种给药体系。它使药物在必要的时间内按一定速度释放，维持较长时间的有效血药浓度，或使药物到达特定的靶部位释放，以减小毒副作用、提高疗效。给药系统在中药药剂学中的研究发展促进了中药制剂的“精准给药”，对提高中药制剂的临床治疗水平有着重要的意义。目前药剂研究中涉及的给药系统包括缓释给药系统、控释给药系统、靶向给药系统、脉冲智能给药系统、透皮吸收给药系统等，对于具体的品种，给药系统亦可称为制剂，为叙述的统一性，以下一并写为制剂。

缓释、控释和迟释制剂均可称为调释制剂（modified-release?preparation），即通过技术手段调节药物的释放速率、释放部位或释放时间的一大类制剂。中药传统制剂发展过程中亦有通过控制释药速度从而优化治疗效果的理念，如在丸剂制备中通过选择不同黏合剂制备水丸、蜜丸、糊丸、蜡丸，分别取其“速化”“缓化”“迟化”“难化”的释药效果，以适应不同疾病和不同药物性质的需要，可谓最早的调释系统。蜡丸所用黏合剂蜂蜡亦是现代骨架型缓释、控释制剂的辅料之一，因此蜡丸可视为缓释、控释制剂的雏形。

现代缓控释制剂的研制起始于20世纪50年代末，经过几十年的发展，以化学药为原料药的缓控释制剂在辅料、成型工艺以及生物药剂学特性等方面取得了突破性进展。目前，已上市的缓控释制剂达数百种，如氨茶碱缓释片、硝苯地平控释片等广泛应用于临床。相比而言，以中药为原料的缓释、控释制剂进展较为迟缓，其理论及技术体系尚处于研究与完善阶段。但近年来，中药缓控释制剂的研究报道逐年增加，研究的广度和深度显著加强，已成为当前中药制剂研究的前沿和热点。目前中药缓释、控释制剂研究的品种，其原料类型多为中药有效成分、有效部位；组方类型多为单方，也涉及一些中药复方。如正清风痛宁缓释片、粉防己碱缓释片、金雀异黄素壳聚糖微球、人工麝香缓释片、复方丹参骨架缓释片、左金胃漂浮缓释片、雷公藤缓释片、甘草胃漂浮型控释片、葛根黄酮缓释胶囊、丹参多组分渗透泵片等。从理论上讲，中药缓释、控释给药系统的研制与化药缓释、控释制剂没有本质上的区别。然而，由于中药化学成分复杂、种类多、共存成分间理化性质差异大，与结构清楚、成分单一、作用靶点明确的化学药品有很大的区别，这给中药缓控释制剂前处理工艺、辅料选择、剂型设计以及质量评价指标的选择和体系的建立带来了巨大的困难。因此，目前中药缓控释制剂产业化生产的品种极少。此研究瓶颈的突破有赖于对中药原料进行系统的理化性质及生物学性质研究，同时需要建立符合中药特色的缓控释制剂的体内外评价方法。

本章主要介绍缓释、控释和迟释制剂的基本理念、释药原理和制备方法。

（一）缓释、控释制剂的含义

缓释制剂（sustained?release?preparation）系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂（immediate?release）比较，给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者用药依从性的制剂。缓释制剂中药物释放主要为一级速度过程。

控释制剂（controlled?release?preparation）系指在规定释放介质中，按要求恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者用药依从性的制剂。控释制剂中药物释放主要为零级或接近零级速度过程。

（二）缓释、控释制剂的特点

1.减少服药次数，发挥药物最佳治疗效果?普通制剂常需每日给药数次。尤其是对半衰期短的药物，为维持有效的血药浓度，需要频繁给药。若制成缓释、控释制剂，则能在较长时间内维持有效的血药浓度，因此可以每日1次或数日1次给药。对病人而言，使用方便，大大提高了患者服药的顺应性。特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者，如心血管疾病、哮喘、精神失常等疾病患者。此外，制成缓释、控释制剂可以用最小的剂量达到最大的药效，减少总剂量。

2.保持平稳的血药浓度，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用?普通制剂为了维持有效的血药浓度，每日必须多次给药。第一次给药后，体内血药浓度逐渐上升，达到有效血药浓度后，由于药物在体内不断地被代谢、排泄，血药浓度逐渐降低，待第二次给药，血药浓度再次出现先升后降。这种给药方法血药