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颗粒剂

【学习要求】

1.掌握颗粒剂的含义、特点、分类及制备方法。

2.熟悉颗粒剂的质量检查。

第一节

概述

一、颗粒剂的含义

颗粒剂（granule）系指原料药物与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。规定的粒度范围是不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过15%。

中药颗粒剂剂型始于我国20世纪70年代，称之为冲剂，2000年版《中国药典》之后更名为颗粒剂。近50年来，中药提取纯化技术的提高以及新辅料和新设备的发展，使颗粒剂的品种迅速增加，服用剂量缩小，质量显著提高。2020年版《中国药典》已收载了中药颗粒剂226个品种，已发展成为主要的中药固体制剂剂型之一。近些年来，国内外发展的一些新型颗粒剂，如细粒剂是《日本药局方》第9修订版收载的新剂型，与普通颗粒剂相比较，细粒剂的粒度较小，在105～500μm范围内。国内中药提取制成的可溶性配方颗粒，粒度似细粒剂范畴，系一种新型中医临床配方用药，是对传统中药饮片的补充。日本、中国台湾等把生药粉碎与部分浸膏混合制成混悬型单味浓缩细粒用于调剂冲服，我国无糖型颗粒剂也常制成细小颗粒。近期发展的防潮颗粒、缓释颗粒及肠溶颗粒剂是通过包衣和用不同高分子辅料制得。目前，中药经典名方颗粒作为古代经典名方的传承和创新，已成为研究的热点，其临床应用前景广阔。新的浸提技术、新辅料、新设备的应用以及生物利用度、质量控制和稳定性等研究为今后颗粒剂的发展提供了空间。

二、颗粒剂的特点

颗粒剂是在汤剂、散剂、糖浆剂、药酒等剂型的基础上发展起来的新剂型。具有以下特点：①吸收快，显效迅速；②剂量小，口感好，可调色、香、味，尤其适合儿童用药；③生产设备简单易操作；④服用、携带、贮藏和运输都很方便。颗粒剂剂型克服了汤剂的煎煮不便、服用量大以及液体制剂易霉变等缺点。在制剂生产中，制粒还可以改善粉体的流动性，克服粉尘飞散和粉末吸湿、团聚结块的缺点。不足之处：①成本相对较高；②含有中药浸膏或以糖为主要赋形剂的颗粒剂容易吸潮结块、潮解，从而发生微生物繁殖、药物降解等变化，故应注意选择密封防潮的包装材料和干燥条件贮存。

三、颗粒剂的分类

根据溶解性能和溶解状态，颗粒剂分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒；根据释放特性不同，还有缓释颗粒等。

1.可溶颗粒?可分为水溶颗粒和酒溶颗粒。水溶颗粒加水冲溶药液澄清（如感冒退热颗粒，小柴胡颗粒），中药颗粒剂大多为此类；酒溶颗粒溶于白酒，服用前加一定量的饮用酒溶解成药酒饮用，如养血愈风酒颗粒，木瓜酒颗粒。

2.混悬颗粒?难溶性原料药物（如中药饮片细粉等）与适宜辅料混合制成的颗粒剂。临用前加水或其他适宜的液体振摇即可分散成混悬液。中药混悬颗粒如复脉颗粒、橘红颗粒等。

3.泡腾颗粒?利用有机酸与弱碱遇水作用产生二氧化碳气体，使药液产生气泡呈泡腾状态。泡腾颗粒中的原料药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。常用作泡腾崩解剂的有机酸有枸橼酸、酒石酸等，弱碱常用碳酸氢钠。冲服时酸碱颗粒遇水中和产生二氧化碳气体，促使颗粒快速崩散，具速溶性。同时，二氧化碳溶于水后呈酸性，并有刺激味蕾的矫味作用，如阿胶泡腾颗粒、山楂泡腾颗粒。若再配以芳香剂和甜味剂等，则具有碳酸饮料的风味。

4.肠溶颗粒?采用肠溶材料包裹颗粒或其他适宜方法制成的颗粒剂。肠溶颗粒耐胃酸而在肠液中释放活性成分或控制药物在肠道内定位释放，可防止药物在胃内分解失效，避免对胃的刺激。

5.缓释颗粒?在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的颗粒剂。

将单剂量颗粒用机压法或模压法压制成块状，又称块状颗粒（如南板蓝根块状颗粒）。

第二节

制粒方法

一、制粒的目的

制粒是指往粉体药料中加入适宜的润湿剂和黏合剂，经加工制成具有一定形状与大小的颗粒状物体的操作。制得的颗粒可能是最终产品也可能是中间产品，如在颗粒剂中颗粒即是终产品，而在片剂或胶囊剂的生产中则是中间体。

制粒的目的：①粉体药料流动性差，制成颗粒可改善其流动性；②多组分药物制粒后可防止各成分的离析；③防止生产中粉尘飞散及在器壁上吸附；④在片剂生产中可改善其压力的均匀传递。

二、制粒的方法与设备

（一）湿法制粒

湿法制粒常用于对湿、热稳定的药物制粒。

1.挤出制粒?药粉加入适量的润湿剂或黏合剂制成软材后，用强制挤压的方式使其通过具有一定孔径的筛网或孔板而制粒的方法。这类制粒设备有摇摆挤压式、旋转挤压式、螺旋挤压式等。

（1）摇摆式挤压制粒机如图15-1所示。主要构造是在加料斗底部装有一个由六根钝三角形棱柱状转动轴，转动轴一端连于一个半月形齿轮带动的转轴上，另一端用一圆形帽盖将其支撑住，借机械动力作摇摆式往复转动，使加料斗内的软材压过装于转动轴下的筛网而成为颗粒。挤压式制粒机的特点：①结构简单，操作方便，拆装和清理方便；②颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，粒子表面较