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生物药剂学与药物动力学

【学习要求】

1.掌握生物药剂学的概念和研究的基本内容；药物的体内过程；药物动力学的概念和研究的基本内容；生物利用度和生物等效性的含义及测定方法；溶出度测定的意义、方法；药物制剂体内外相关性的含义与建立。

2.熟悉影响制剂疗效的因素；药物动力学参数的意义和求算；药物动力学和生物药剂学的研究方法。

3.了解中药制剂生物利用度和药物动力学的研究进展。

第一节

概述

药剂学的主要任务是将已证实有生物活性的物质，制成适于临床应用的剂型，并能批量生产有效、安全、稳定的制剂，使生物活性物质在机体内的特定部位发挥预防、治疗和诊断疾病的作用。

20世纪60年代以前，药剂学仅是一门制剂成型学，研究重点局限于制剂工艺、经验以及外观、含量指标和提高生产效率等内容。随着医药科学技术的发展和长期的医疗实践，医药工作者普遍认识到，药物制成剂型不仅是赋予其一定的外形，而且与其疗效密切相关。化学结构决定疗效的观点有很大的片面性，各种剂型因素和生物因素对于药效的发挥也起着重要作用。只有深入研究影响药物制剂疗效的各种因素、药物在体内的各种变化过程，才能为制剂处方、工艺设计、剂型改进及安全合理用药等提供较为全面和客观的依据。因此，生物药剂学与药物动力学两门新的药剂学分支学科迅速发展起来。

一、生物药剂学的含义与研究内容

生物药剂学（Biopharmaceutics）是研究药物及其制剂在体内吸收、分布、代谢与排泄的机理及过程，阐明药物因素、剂型因素、机体生物因素与药物疗效之间相互关系的学科。

生物药剂学所研究的剂型因素广义地包括与剂型有关的各种因素，例如：①药物的理化性质，如盐类、酯类、粒径、晶型、溶出速度等；②制剂的处方组成，如所用辅料的性质、用量、配伍、药物的相互作用等；③制备工艺过程，如制备方法、工艺条件等；④剂型和给药方法等。

生物因素主要是指：①种属差异，如各种不同的实验动物与人的差异；②种族差异，如肤色、人种的不同；③性别差异；④年龄差异；⑤生理和病理条件的差异；⑥遗传背景的差异等。

二、药物动力学的含义与研究内容

药物动力学（Pharmacokinetics）亦称为“药动学”“药物代谢动力学”“药代动力学”，是应用动力学的原理，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律，即研究药物在体内存在的位置、数量与时间之间的关系，并提出解释这些数据所需要的数学关系式的科学。

药物动力学主要研究药物在体内的经时变化过程，并提出这种变化过程的数学模型。其主要研究内容如下：

（1）建立药物动力学模型。选用恰当的数学方法，解析处理实验数据，找出药物量（或浓度）的时间函数，测算动力学参数。

（2）研究制剂的生物利用度。用于定量解释和比较制剂的内在质量。

（3）应用药物动力学参数设计给药方案。确定给药剂量、给药间隔及个体化给药方案等，达到最有效的治疗作用，为临床药学工作提供科学依据。

（4）研究药物体外的动力学特征，如溶出度、释放度与体内动力学特征的关系。寻找比较便捷的体外测定方法以合理地反映药物制剂的体内特征。

（5）指导与评估药物制剂的设计与生产。为药物剂型选择、制剂处方和工艺的设计等提供理论依据。

（6）探讨药物化学结构与药物动力学特征之间的关系。指导药物化学结构改造，定向寻找高效低毒的新药。

多数药物的血药浓度与药理作用之间是平行关系，即药物的药理作用强弱通常可以用血药浓度来说明。但也有一些复杂的情况。研究血药浓度变化规律对于了解药物药理作用的强弱与持续时间至关重要，多数情况下是通过测定血药浓度的变化来进行药物动力学的研究。

三、生物药剂学与药物动力学的关系

生物药剂学是药物动力学与药剂学结合的产物。生物药剂学要阐明药物的剂型因素、生物因素与药效之间的关系，就必须借助于药物动力学的手段来了解药物在体内的动态变化规律。其目的在于为正确评价药物制剂的质量，设计合理的剂型、制剂处方与工艺及临床合理应用等提供科学依据。

药物动力学在药剂学中的应用首先是在生物利用度和制剂工艺研究方面。制剂的生物利用度研究所采用的血药浓度和尿药浓度的单次或多次给药测定法，都需根据药物动力学的原理对实验进行设计，并对数据进行处理。

近年来，应用固体分散技术、β-环糊精包合技术提高药物的生物利用度，以及缓释、控释技术等也是根据药物动力学原理和药剂学的理论与研究方法发展起来的新的制药技术。

药物动力学和生物药剂学作为药剂学的分支学科，从产生以来就互为依存，共同发展。生物药剂学为药物动力学开辟了广泛的实际应用领域，而药物动力学则为生物药剂学的深入研究和发展提供了可靠的理论根据和有力的研究手段。

四、中药制剂的生物药剂学与药物动力学研究进展

20世纪70年代以来，中药的生物药剂学和药物动力学研究工作也取得了很大的进展。中药和中药制剂的有效成