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药物制剂的配伍变化

【学习要求】

1.掌握药物制剂配伍变化的含义；药剂学配伍变化的内容；溶液中配伍变化的实验方法；发生配伍变化后的处理方法。

2.熟悉药理学和注射液配伍变化的分类及其发生原因。

第一节

药物配伍变化概述

一、药物配伍的概念

在药剂的生产或临床用药过程中，有目的、有规则地将两种或两种以上的药物、辅料等配合在一起使用的过程，称为药物配伍（compatibility）。药物配伍应用后在理化性质或生理效应方面产生的变化，称为药物配伍变化。其中，不利于生产、应用和临床治疗的药物配伍变化，称为配伍禁忌（incompatibility），应当避免产生。

二、药物配伍用药的目的

合理的药物配伍能达到以下目的：①使药物之间产生协同作用，增强疗效；②提高疗效的同时，减少毒副作用；③利用相反的药性或药物间的拮抗作用，克服药物的偏性或副作用等。

药物配伍后有时只发生一种配伍变化，有时同时发生几种配伍变化。若药物之间配伍不合理，除在体外发生物理、化学性质改变外，还可能在体内发生相互作用，导致药物中毒或失效；有的虽在体外无可见的配伍变化，但进入体内却发生相互作用。因此，药物能否配伍应用，归根结底要看对机体产生的影响。

三、药物配伍变化的类型

药物的配伍变化类型比较复杂，不同角度有不同的分类方法。通常有下面几种分类方法：

1.按配伍变化性质?分为疗效学配伍变化和物理化学配伍变化。有些药物的配伍往往同时发生上述两种变化。

2.按配伍变化发生的部位?分为体外配伍变化和体内药物相互作用。体外配伍变化主要是物理配伍变化和化学配伍变化，体内药物相互作用又可分为药物动力学相互作用和药效学相互作用。

3.按药物的特点及临床用药情况?分为中药学配伍变化、药剂学配伍变化、药理学配伍变化。

中药学配伍变化是指根据病情需要和药物性能，有选择地将两种以上的药物配合在一起运用，药物配伍会出现一定的相互作用关系。如中药的“七情”配伍。

药剂学配伍变化属于体外配伍变化，即药物进入机体前发生的变化，这种变化由物理、化学性质的变化引起，是在药剂的生产、贮藏以及用药配伍过程中发生的配伍变化。根据配伍变化的性质不同，分为物理配伍变化和化学配伍变化。药剂学的配伍变化，有的在较短时间内便可发生，有的则需较长时间。

药理学配伍变化是指药物受合用或先后应用的其他药物、附加剂、内源物质、食物等的影响，而使其药理作用性质、强度、副作用、毒性等发生改变的疗效学方面的配伍变化。出现疗效降低或消失，产生毒性反应，甚至危及生命的称为药理学配伍禁忌。

第二节

药剂学的配伍变化

一、物理配伍变化

物理配伍变化，是指制剂在配伍制备、贮存过程中，发生了物理性质的改变，从而影响制剂的外观或内在质量的变化。例如醇性制剂中的树脂在水性制剂中由于溶解度降低而析出；含低共熔成分的制剂久贮结聚而丧失干燥均匀的状态；剂量较小的生物碱盐与吸附性较强的固体粉末（如活性炭、白陶土等）配伍时，前者被后者吸附而减少在机体中的释放等。

（一）溶解度的改变

1.温度改变?温度对药物的溶解度有直接的影响。例如，芒硝主要成分为含水硫酸钠（Na?2?SO?4?·10H?2?O），在32.4℃以下时，随着温度的升高，溶解度将增大，当超过32.4℃时，温度升高溶解度反而降低；石膏主要成分为含水硫酸钙（CaSO?4?·2H?2?O），在42℃时的溶解度最大；再如，采用一定浓度的乙醇溶液做溶剂，经热浸法制备的药酒，若未经冷藏处理即灌装，当贮藏温度低于生产温度时易析出沉淀。

2.药渣吸附?群药合煎时，一种药物的成分会被其他药渣吸附，影响其在药液中的溶解量和提取率。例如甘草与黄芩或麻黄共煎时，煎液中甘草酸的含量较其单煎约下降60%。

3.盐析作用?在溶液中加入无机盐类可使某些成分溶解度降低而析出。例如甘草配伍芒硝（Na?2?SO?4?·10H?2?O），由于芒硝的盐析作用，使部分甘草酸析出与药渣一起被滤除。在高分子化合物溶液中加入大量的氯化钠、硫酸铵等电解质，可破坏胶体溶液的稳定性，析出沉淀。

4.增溶作用?糊化淀粉对酚性药物会产生增溶作用。例如芦丁在1%的糊化淀粉溶液中的溶解度为在纯水中的3.8倍。此外，党参、茯苓、白术与甘草配伍时，甘草皂苷可使这些药物的浸出物增加。

5.改变溶剂?不同溶剂的液体制剂配合在一起，常会析出沉淀。例如薄荷脑、尼泊金等的醇溶液，与水性制剂配伍时，可因溶剂的改变而产生沉淀。含盐类的水溶液加入乙醇时也可能产生沉淀。

6.贮藏过程?药液中有效成分或杂质为高分子物质时，在放置过程中，由于受空气、光线等影响，可使胶体“陈化”而析出沉淀。如药酒、酊剂、流浸膏等制剂贮存一段时间后会析出沉淀。

（二）吸湿、潮解、液化与结块

1.吸湿与潮解?某些吸湿性很强的药物，如中药的干浸膏、颗粒及某些酶、无机盐类等易发生吸湿、潮解。使用吸湿性