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栓剂

【学习要求】

1.掌握栓剂的含义和特点；药物吸收的途径与影响吸收的因素；热熔法制备栓剂的工艺要求；置换价的含义及其计算方法。

2.熟悉栓剂常用基质的种类、特点以及栓剂的质量要求。

3.了解栓剂的发展概况以及包装贮藏要求。

第一节

概述

一、栓剂的含义

栓剂（suppository）系指原料药物与适宜基质等制成供腔道给药的固体制剂。

栓剂在常温下为固体，纳入人体腔道后，在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。

中药栓剂是我国传统剂型之一，古代称坐药或塞药，主要起局部作用。《养生方》《伤寒杂病论》《肘后备急方》《备急千金要方》《证治准绳》等医籍中均有栓剂制备与应用的记载。《本草纲目》中也有耳用栓、鼻用栓、阴道栓、尿道栓、直肠栓的记述。近几十年，具有全身治疗作用的栓剂的研究有了新进展，为适应临床治疗疾病的需要或不同性质药物的要求，出现了双层栓、中空栓、泡腾栓、微囊栓、骨架控释栓、渗透泵栓、凝胶缓释栓、海绵栓等新型栓剂。目前，《中国药典》2020年版一部收载的中药成方制剂中共有栓剂11种。

二、栓剂的特点

栓剂在腔道可起到润滑、抗菌、消炎、止痛、止血、杀虫止痒、收敛等局部治疗作用，也可通过吸收入血发挥解热、镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血管等全身治疗作用。

栓剂在直肠吸收比口服吸收干扰因素少，药物不易受胃肠道pH或酶的破坏而失去活性；可避免刺激性药物对胃肠道的刺激；减少药物受肝脏首过效应的影响，同时可减少药物对肝脏的毒副作用；便于不能或不愿吞服药物的患者使用。

栓剂的不足之处在于使用不便。

三、栓剂的分类

（一）按给药途径分类

栓剂按给药途径分，主要有直肠栓和阴道栓。

1.直肠栓?直肠栓的形状有鱼雷形、圆锥形、圆柱形等，每颗重约2g，长3～4cm，以鱼雷形较为常用，塞入肛门后，由于括约肌的收缩引入直肠。

2.阴道栓?阴道栓的形状有球形、卵形、圆锥形、鸭嘴形等，每颗重2～5g，直径1.5～2.5cm，以鸭嘴形较常用。栓剂形状如图11-1所示。

此外，还有尿道栓、鼻用栓、耳用栓等。

（a）直肠栓外形（b）阴道栓外形

图11-1常用栓剂的形状

（二）按制备工艺和释药特点分类

按特殊制备工艺可制成双层栓、中空栓或其他控释、缓释栓。

1.双层栓?双层栓一般有两种：一种是内外层含不同药物的栓剂，另一种是上下两层，分别使用水溶性基质或脂溶性基质，将不同或同一种药物分隔在不同层内，避免配伍禁忌或使药物具有不同的释放速度；或上半部为空白基质，可阻止药物向上扩散，减少药物经直肠上静脉的吸收，提高药物的生物利用度。

2.中空栓?中空栓可达到快速释药的目的，中空部分填充各种不同的固体或液体药物，溶出速度比普通栓剂要快。通过对栓壳的调整也可制成控释中空栓剂。各种中空栓的形状，如图11-2所示。

图11-2普通栓剂与中空栓剂示意图

a.普通栓剂b.中空栓剂c、d、e、f.控释型中空栓剂

3.泡腾栓?基质中加入有机酸（如枸橼酸等）和弱碱（如碳酸氢钠等），遇到体液后产生泡腾作用，有利于药物的分散。多为阴道用栓。

4.其他缓释、控释栓

（1）微囊栓将药物微囊化后制成的栓剂，具有缓释作用；或同时含药物细粉和微囊的复合微囊栓，兼具速释和缓释两种功能。

（2）骨架控释栓以高分子物质为骨架材料，与药物混合制成的栓剂，具有控释作用。

（3）渗透泵栓为采用渗透泵原理制成的控释型长效栓剂。最外层为一层不溶性微孔膜，药物从微孔中慢慢渗出而维持药效。

（4）凝胶缓释栓以凝胶为载体的栓剂，在体内不溶解不崩解，能吸收水分而逐渐膨胀，达到缓释的目的。

四、栓剂中药物的吸收途径及其影响因素

（一）药物吸收途径

以直肠给药发挥全身作用，通常通过以下两条途径：一条是通过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏代谢后进入大循环；另一条是通过直肠中、下静脉，经髂内静脉绕过肝脏进入下腔静脉，直接入大循环起全身作用。如图11-3所示。

图11-3直肠给药的吸收途径

通常经直肠吸收的药物50%～70%可不经门静脉进入肝脏。药物吸收途径与栓剂纳入肛门的位置有关，当栓剂位于距肛门6cm处时，大部分药物经直肠上静脉进入门静脉。为避免或减少肝脏的首过作用，栓剂纳入肛门的位置以距肛门2cm处为宜。

研究显示，直肠淋巴系统也是栓剂中药物（尤其是大分子药物）吸收的一条途径。

（二）药物吸收的影响因素

1.生理因素?直肠黏膜的pH对药物的吸收速度起着重要的作用。一般直肠液的pH值为7.4，且无缓冲能力。药物进入直肠后，直肠液的pH值取决于溶解的药物，药物吸收难易视环境pH对被溶解药物的影响而定。栓剂在直肠保留的时间越长，吸收越趋于完全。此外直肠环境如粪便存在，也会影响药物的扩散及药物与吸收表面的接触。一般充有粪便的直肠比空直肠药物吸收少，因此使用栓剂前应排便。

2.基质