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中药新药研制

【学习要求】

1.掌握中药新药的含义；中药新药药学研究的主要内容。

2.熟悉中药新药的分类；中药新药研究的一般程序。

3.了解中药新药有效性与安全性评价的基本知识。

第一节概述

中医药起源于我国劳动人民生产生活实践，“神农尝百草”客观反映了这一艰苦实践过程。随着社会进步，生产力发展，中药也由野生逐步发展到人工栽培和驯养，甚至人工制品。中华人民共和国成立后，中医药事业飞速发展，中药新药研究取得了一系列瞩目成就，如青蒿素制剂、清开灵注射液、复方丹参滴丸等。国家鼓励研究和创制新药，支持古代经典名方中药复方制剂研究及基于医疗机构制剂的中药新药研发，先后施行了一系列法律法规与技术指导原则，保证中药新药研究的科学性与规范性，确保药品的安全性与有效性。

一、中药新药的概念

新药是指未曾在中国境内外上市销售的药品。根据物质基础的原创性与新颖性，中药新药分为中药创新药、中药改良型新药及古代经典名方中药复方制剂。

广义的中药新药是指未曾在中国境内外上市销售的中药，包括中药原料药与制剂（成方药品）。狭义的中药新药特指符合中医药理论，未曾在中国境内外上市销售的中药制剂。

二、中药注册分类

《药品注册管理办法》（2020年7月1日起施行）规定，中药注册分类主要包括以下几类。

1.中药创新药?指处方未在国家药品标准、药品注册标准及国家中医药主管部门发布的《古代经典名方目录》中收载，具有临床价值，且未在境外上市的中药新处方制剂。一般包含以下情形：

（1）中药复方制剂，系指由多味饮片、提取物等在中医药理论指导下组方而成的制剂。

（2）从单一植物、动物、矿物等物质中提取得到的提取物及其制剂。若从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成分制成的制剂，其单一成分的含量应当占总提取物的90%以上；若提取的一类或数类成分组成的有效部位为原料制成的中药制剂，其有效部位含量应占提取物的50%以上。

（3）新药材及其制剂，即未被国家药品标准、药品注册标准及省、自治区、直辖市药材标准收载的药材及其制剂，以及具有上述标准药材的原动物、植物新的药用部位及其制剂。

2.中药改良型新药?指改变已上市中药的给药途径、剂型，且具有临床应用优势和特点，或增加功能主治等的制剂。一般包含以下情形：

（1）改变已上市中药给药途径的制剂，即不同给药途径或不同吸收部位之间相互改变的制剂。

（2）改变已上市中药剂型的制剂，即在给药途径不变的情况下改变剂型的制剂。

（3）中药增加功能主治。

（4）已上市中药生产工艺或辅料等改变引起药用物质基础或药物吸收、利用明显改变的。

3.古代经典名方中药复方制剂?古代经典名方是指符合《中华人民共和国中医药法》规定的，至今仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的古代中医典籍所记载的方剂。古代经典名方中药复方制剂是指来源于古代经典名方的中药复方制剂。包含以下情形：

（1）按《古代经典名方目录》管理的中药复方制剂。

（2）其他来源于古代经典名方的中药复方制剂。包括未按《古代经典名方目录》管理的古代经典名方中药复方制剂和基于古代经典名方加减化裁的中药复方制剂。

4.同名同方药?指通用名称、处方、剂型、功能主治、用法及日用饮片量与已上市中药相同，且在安全性、有效性、质量可控性方面不低于该已上市中药的制剂。

上述中药注册分类中，前三类按照中药新药进行管理。本章讨论的中药新药系指前三类。

三、中药新药研制的指导思想

1.坚持中医药理论为指导?传统中药成方制剂是在中医药理论指导下，经过反复临床实践形成的。中药新药的研究开发必须在中医药理论指导下进行，尊重传统经验和临床实践，坚持（病）证-方（剂）-剂（型）相统一原则，传承性味、归经、升降浮沉、君臣佐使等方药理论，深度挖掘中药剂型、制药、施药理论的科学内涵，以保持中医药的特色和优势，保证疗效。例如，四逆汤有显著而持久的强心作用，其毒性是单味附子的1/4，而单味附子的强心作用既不明显又不持久；干姜、甘草均无强心作用。可见四逆汤的功能是附子、干姜、甘草3味药的综合协同作用，印证了“附子无干姜不热，得甘草则性缓”等中药复方配伍理论的科学内涵。因此对于中药复方制剂而言，单一成分的药理作用往往不能解释其整体功效，简单按化学药研究模式筛选单体化合物，研究开发中药新药，难以收到重大成效。

由于符合中医理论的中医证候模型尚不完备，中药新药的药效学评价，目前多套用化学药物的疾病模型与评价方法，难以正确表达中药制剂的实际功效。如镇痛实验常用“小鼠热板法”或“小鼠醋酸扭体法”等评价方法，对中药的活血止痛、理气止痛、散寒止痛、祛风止痛、消肿止痛不一定皆适合。因此，以中医药理论为指导，根据中药新药的功能主治，尽可能地选用符合中医药理论的动物模型与评价方法进行研究非常重要。

2.科学合理地吸收、利用现代科学技术?在人类长期与疾病斗争中不断发