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重绘剂量反应关系曲线 RebeccaRenner 当危险性评估专家JohnGraham 声称少量的二恶英可能对人体是有好处的，在一些情况下甚 至可以预防癌症的发生，这个观点在2001 年参议院的确认听证会上引发了一场轩然大波。 然而Graham 还是得到了自己在美国白宫管理和预算办公室的位置。尽管他曾在美国环保 科学顾问委员会会中首次提出此有关二恶英的观点，并且被参议员和公众否决。但是马萨诸 塞大学的毒理学家EdwardCalabrese 不这样认为，他说Graham 谈的是1978 年Kociba 的研 究，因此Graham 是对的。RichardKociba,一个Dow 道氏化学公司化学病理学家和他的同事 们对 485 只大白鼠进行了两年的试验：在大鼠的饲料中掺入了二恶英。Kociba 的主要结果 是明白的——二恶英导致了癌症的发生。但是论文同时也显示在低剂量时，二恶英表现出一 定抗癌症效应。尽管以后开展了众多的有关二恶英的研究，但是这篇论文始终最具有影响力， 因为它是有关二恶英规模最大，时间最长且最详细的实验研究。 弗吉尼 州阿灵顿EVIRON 环境咨询公司健康科学主任JosephRodricks 说,毒理学家们广泛 承认Kociba 工作组发现的低剂量的二恶英能降低诸如垂体、子宫、乳腺、胰腺、肾上腺的 肿瘤发生率，他们也同意这些发现提示了二恶英的暴露有可能发挥一种抗癌效应，但是大多 数的毒理学家仍认为这是个很奇特的发现。 但是如果这不仅仅是一个奇特的现象呢？如果，许多污染物在低剂量时会产生与高剂量截然 相反的效应呢？这正是Carabrese 所认为的。对他而言，Kociba 研究是普遍的毒物兴奋效 应现象的一个证明，这通常表现在低剂量的刺激作用和高剂量的抑制效应。换句话说，低剂 量可以产生与高剂量相反的效应。 奇特的效应 毒物兴奋效应学说似乎正在赢得 视。根据工作人员JamesReisa 提供的消息，今年冬天， 美国国家科学院正准备召开一个回顾和评价毒物兴奋效应科学的会议，考虑是否资助一个有 关毒物兴奋效应的 要研究，并探讨其对规程的影响。 毒物兴奋效应可以在许多日常活 中发现。想象一下偶然的饮酒？适度的饮酒可以降低心脏 病的发生风险，这可被视为与酗酒不良效应相反的毒物兴奋效应。摄入多种维生素？许多维 生素和微量矿物质元素，如硒、铬在低剂量时对人体是有益的，而在高剂量时对人体却是有 害的。有规律地锻炼？锻炼可以在细胞中产生低水平的生化混乱，从而能引起一种有益的效 应。这些仅仅是毒物兴奋效应的一些例子。 Calabrese 说，毒物兴奋效应要求毒理学家们 新定位他们的研究方向——应该集中在现实 世界中毒物通常发生作用的小剂量水平上。传统上，毒理学家们研究实验 物暴露于高水平 环境污染物的效应。然后逐渐降低剂量直到他们发现一个无可察觉不良作用的浓度水平 （NOAEL），为了估算非致癌污染物的作用阈值，他们将不确定系数应用于NOAEL 来解决实验 物与人类的种属差异。结果通常是一个小于100倍NOAEL 水平的参考剂量。对致癌化学物 质而言，剂量反应关系曲线外推到零。被认可的剂量即对应于公众危险度的可接受水平。 传统的毒理学假定剂量反应关系曲线总是单一方向的。即高剂量比低剂量具有更强的效应。 因此，如果在高剂量没有发现负面效应的话，那么则认为这个污染物在任何低剂量都是安全 的。 但是如果低剂量确实存在与高剂量相反的效应，那么毒理学家则需要注意剂量反应关系曲线 的低剂量部分。Calabrese 说，毒物兴奋效应观点有可能挑 构成环境规程基础的危险度评 估过程的支柱。许多环境污染物，尤其是致癌因素如辐射和二恶英，可能不存在安全暴露水 平的观点，可以被弃入历史的垃圾箱了。 毒物兴奋效应学说并不是毒理学有关低剂量假说的唯一 要理论。研究内分泌干扰素的科学 家们同样也相信许多毒理学实验会得出有关安全水平的错误结论。与认为毒物在低剂量时能 产生意想不到的有益效应相反，他们认为低剂量时会产生一些无法预期的负面效应。 1997 年，密苏里州立大学的生殖生物学家FredrickvomSaal 在把小鼠胚胎暴露于内分泌干 扰物与对出生后的影响联系在一起时，公开提出了非单一性的内分泌干扰效应。VomSaal 发 现宫内暴露于增塑剂双酚A 和合成激素双乙基已烯雌酚会导致成年雄性小鼠前列腺肥大。如 果暴露于更高的剂量，则不出现前列腺肥大。事实上，暴露于较高剂量毒物小鼠的前列腺比 未暴露的小鼠更小。尽管对这些事实还存在争议，但是另一个由国家毒理学纲要编撰的综述 也列举了非单一性低剂量效应的证据。 堪萨斯大学医学研究中心的名誉退休教授，最著名的毒