荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠TGF-β1与CTGF表达地影响.pdf

4 结论………………………………………………………………… 20 参考文献……………………………………………………………….2 1 综述…………………………………………………………………… 25 攻读学位期间发表的学术论文目录………………………………… 致谢…………………………………………………………………… 荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠TGF- β1 及CTGF 表达的影响 中 文 摘 要 目的：研究荔枝核总黄酮（total flavone of Litchi Chinensis Sonn， TFL）抗胆管阻塞性(bile duct occlusion，BDO)大鼠肝纤维化的作用及机 制。方法：雄性SD 大鼠100 只，体重250±20g。随机分为假手术对照组、 纤维化模型组、水飞蓟素（silymarin，SIL）给药组、TFL 大剂量给药组 （200mg/kg•d）和TFL 小剂量给药组（100mg/kg•d）。除假手术组外各组均 采用胆总管结扎法制备肝纤维化大鼠模型。假手术组开腹后不结扎胆总管， 余同各组。术后第二天开始，假手术组及纤维化模型组予生理盐水灌胃 （5ml/kg•d）；SIL 给药组、TFL 大剂量给药组、TFL 小剂量给药组分别予 SIL 灌胃（50mg/kg ·d）、TFL 灌胃（200mg/kg ·d）、TFL 灌胃（100mg/kg ·d）。 四周后处死大鼠，留取血清及肝组织标本。放射免疫法（radioimmunoassay， RIA）检测大鼠血清中透明质酸(Hyaluronic acid，HA)、层粘蛋白(Laminin， LN)及Ⅲ型前胶原(procollagen type Ⅲ，PCⅢ)的水平；HE 染色和Masson 染色观察大鼠肝组织病理改变，然后评估各组肝纤维化程度的分期；采用 酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)的水平；免疫组化检测CTGF 及转化生长因 子β1(transforming growth factor- β1，TGF- β1)在肝组织内的表达， 1 对表达情况进行半定量分析。结果：与模型组大鼠比较, SIL 和TFL 大剂量 治疗后大鼠血清中HA、LN 和PCⅢ的水平显著降低（P 0.01）；肝组织内 纤维化程度降低,肝小叶结构趋于正常；TFL 大剂量给药组和水飞蓟素组血 清 CTGF 水平均显著低于模型组（p0.05）；两组大鼠肝组织CTGF 及 TGF- β1 表达明显降低( P 0.05)。TFL 小剂量给药组与模型组比较血清HA、 LN 和PCⅢ的水平、肝纤维化程度、CTGF 及TGF- β1 表达水平均无明显差异 ( P ＞ 0.05)。结论：荔枝核总黄酮能有效地减轻胆总管结扎诱导的肝纤 维化大鼠的肝损伤及纤维化程度, 其抗纤维化作用需达一定的药物浓度才 能实现。荔枝核总黄酮抗纤维化机制可能与抑制肝内 CTGF 和 TGF- β1 表 达有关。 关键词：肝纤维化；荔枝核总黄酮；转化生长因子β1；结缔组织生长 因子 2 Effect of TFL on the expression of TGF-β1 and CTGF of hepatic fibrosis in rats ABSTRACT Objective: To investigate the effect and its mechanism of total flavone of flavone of Litchi Chinensis Sonn (TFL) in rat model of liver fibrosis induced by bile duct occlusion. Methods: One hundred male SD rats (weight 250±20g) were divided into five groups: Sham–operated controls,model group,silymarin