瘦素、STAT3和IL-6在哮喘大鼠气道中的表达和孟鲁司特的干预作用.pdfVIP

目 录 1 瘦素、STAT3 及 IL-6 在哮喘大鼠气道中的表达及孟鲁司特的干 预 作 用…………………………………………………………………1 1.1 中文摘要……………………………………………………………1 1.2 英文摘要……………………………………………………………4 1.3 前言…………………………………………………………………7 1.4 材料与方法…………………………………………………………9 1.5 结果………………………………………………………………15 1. 6 讨论………………………………………………………………20 1.7 结论………………………………………………………………24 1.8 参考文献…………………………………………………………25 1.9 英汉缩略词对照表………………………………………………28 2 致谢………………………………………………………………29 3 寡核苷酸靶向阻断 STAT6 治疗哮喘的研究进展（综述）…30 2 瘦素、STAT3 及IL-6 在哮喘大鼠气道中的表达及 孟鲁司特的干预作用 摘 要 研究背景与目的：瘦素的主要生理作用是调节摄食活动及能量平 衡，但作为一种脂肪细胞因子样蛋白多肽，近年来有研究表明其还具 有促炎和免疫调节作用，瘦素主要与其受体结合通过JAK-STAT3信号 转导途径发挥其生物学效应。本研究旨在观察瘦素（leptin)、信号转导 子和转录激活子3 （STAT3 ）和白介素6 （IL-6 ）在哮喘大鼠气道上皮的 表达和意义，以及孟鲁司特对其表达的影响，探讨可能存在的调控机 制。方法：将30只雄性SD大鼠随机分为对照组（A组）、哮喘组（B组）、 孟鲁司特组（C组）、地塞米松组（D组）及孟鲁司特地塞米松联合用 药组（E组）。以卵清蛋白为过敏原致敏和激发大鼠，建立哮喘大鼠模 型。正常对照组采用生理盐水致敏和激发；孟鲁司特组在激发哮喘前1 天及1.5小时将孟鲁司特溶于蒸馏水中15mg/kg灌胃；地塞米松组在激发 哮喘前30分钟给予地塞米松2mg/kg灌胃。于末次激发24 h后处死大鼠， 取大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)行嗜酸性粒细胞计数，苏木精-伊红 (HE)染色观察各组大鼠肺组织的形态学改变；免疫组织化学法检测大 鼠支气管肺组织中Leptin 、STAT3、IL-6蛋白的表达；统计学处理采用 SPSS 13.0软件，数据统计采用均数±标准差( x s )表示，行正态检验和 方差齐性检验，采用单因素方差分析(one-way ANOVA) ，方差齐者多 3 组间两两比较采用LSD检验，方差不齐者用Dunnett T检验。结果：（1） BLAF细胞计数：哮喘组细胞总数（56.16±3.31 ）及嗜酸性粒细胞数 （6.35±0.21 ）明显高于正常对照组细胞总数（21.81±1.41 ）及嗜酸性粒 细胞数（1.76±0.35），差异具有统计学意义（P0.01 ）；孟鲁司特组 细胞总数（42.05±2.57 ）及嗜酸性粒细胞数（5.08±0.56 ）均低于哮喘组， 差异具有统计学意义（P0.01 ），但高于地塞米松组细胞总数 （36.43±3.01 ）及嗜酸性粒细胞数（4.24± 0.43 ）和联合用药组细胞总数 （29.58±1.48 ）及嗜酸性粒细胞数（3.57± 0.44 ），差异具有统计学意义 (P0.01) ；（2 ）HE染色：正常对照组大鼠气道上皮完整无水肿，纤毛 未见脱落，肺泡腔内亦未显示炎性渗出，黏膜下无炎症细胞浸润，支 气管平滑肌无增厚。哮喘大鼠气道上皮水肿、变性和脱落，杯状细胞 增生，粘液分泌增多，细小支气管内可见黏液栓，粘膜下可见大量炎 症细胞浸润，其中淋巴细胞最多，肺泡腔内可见明显炎性渗出。孟鲁 司特组、地塞米松组及联合用药组炎症程度较哮喘组减轻；（3 ）免疫 组化：leptin、STAT3及IL-6在大