盐酸氨溴索缓释片工艺和质量的分析研究.pdfVIP

中文摘要 盐酸氨溴索是新一代的镇咳祛痰药，该药物疗效十分肯定，且毒副作用较小， 目前已占据国内祛痰药市场中最大的市场份额，且呈逐年强势递增趋势，市场发 展前景持续看好，新应用剂型的开发具有显著的社会与经济效益。 国内盐酸氨溴索生产的剂型有口服溶液、片剂、胶囊、缓释胶囊等，目前尚 未有其缓释片上市的报道。本文通过实验对盐酸氨溴索亲水凝胶骨架片的制备工 艺及生产质量控制进行系统的研究。 论文分别考察了羟丙甲基纤维素(HPMC)、海藻酸钠、乳糖、微晶纤维素 (MCC)、预胶化淀粉、PEG6000、滑石粉、硬脂酸镁等辅料对盐酸氨溴索缓释片 质量的影响，在单因素考察的基础上通过正交实验设计对缓释片处方进行了优 I(4M、HPMC 化，确定了盐酸氨溴索缓释片的最佳处方。最终确定HPMC KISM 为骨架材料，乳糖为填充剂，PEG6000为致孔剂，硬脂酸镁为润滑剂，微粉硅 胶为助流剂，70％乙醇为粘合剂，采用湿法制粒工艺，成功制备出体外释药达8 小时以上的亲水凝胶骨架片。 论文还建立了盐酸氨溴索缓释片内控质量标准并对其稳定性进行了考察。影 响因素试验(强化实验)结果表明，按照优化的工艺处方制备的盐酸氨溴索缓释 片在高温、高湿和强光照射条件下均较稳定。加速试验和长期试验结果显示，盐 酸氨溴索缓释片质量稳定，各项指标无明显变化。 在生物等效性研究中，以北京紫竹药业有限公司生产的盐酸氨溴索缓释胶囊 为参比制剂，建立了高效液相色谱法测定血浆中盐酸氨溴索浓度的方法。采用了 两制剂双周期交叉试验设计方法利用程序软件计算药代动力学参数并进行生物 等效性统计分析。试验结果表明，自制制剂与参比制剂具有生物等效性。自制的 盐酸氨溴索缓释片具有良好的体内外缓释效果。 关键词：。‘盐酸氨溴索缓释片,fl各-处方优化生物等效性 ABSTRACT Ambroxol isanew ofantitussiveand Hydrochioridegeneration expectorant medicine．Thehas validcurativeeffectandseldom effect．In drug quite poisonous medicine nOW the will domestic share，which expectorantmarket，itpossesseslargest becomeinthefuture．WithSObrilliantmarket of development larger prospects，the newformsof has socialandeconomicbenefits． dosagesignificant The formsofambroxol listedinthedomestic dosage hydrochloride popular marketareoarl andSOon．Till solutions，tablets，capsules，sustained-releasecapsules ofsustained—releasetablethasbeen onthemark