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5病毒及遗传及变异

遗传的中心法则 遗传的中心法则 第五章 病毒的遗传与变异 一、病毒遗传变异的物质基础 二、病毒的变异 三、病毒变异的研究方法 四、病毒的遗传学研究 第五章 病毒的遗传与变异 噬菌体标记试验 植物病毒重建试验 甲病毒核酸 杂种病毒 感染细胞 子代病毒 乙病毒衣壳 (完全甲病毒) 病毒的遗传是相对的,变异是绝对的 二、病毒的变异 二、病毒的变异 二、病毒的变异 二、病毒的变异 二、病毒的变异 缺失突变deletion mutation DI颗粒产生的一些特征: 1、接种量过大,m.o.i 高,DI颗粒增加,完全病毒减少 2、DI颗粒的产生受宿主细胞种类控制 3、基因组不完全,有片段缺失 4、与完全病毒形态无差异,沉降系数相近 5、必须在完全病毒存在时才能增殖 6、干扰同源病毒完整粒子的生成机理尚不清,核酸链短,复制快,竞争强 7、与病毒的持续性感染密切相关,可减轻发病,减少死亡,更可能引起慢性带毒感染 m.o.i (multiplicity of infection):每一敏感细胞所能吸附的相应病毒的数量 3、病毒突变的分子机制 取代substitution 一个核苷酸被另一个核苷酸所取代 增加-缺失addition-deletion 一/几个(或一对)核苷酸增加或缺失 重排rearrangement 代表一个或几个基因的多核苷酸片段连接顺序与原来的不同 蛋白质结构变化 (二)病毒之间的遗传互作 重组是混合感染中病毒基因组之间的物理作用 根据基因组的结构分为3种: (1)分子内重组 intramolecular recombination 通过核酸断裂与重接: (单一分子基因组病毒) (2)重配reassortment 多分体病毒在混合感染中,来源于不同亲本病毒的基因组片段可能重新组合: (二)病毒之间的遗传互作 (1)分子内重组 intramolecular recombination (2)重配reassortment (3) 拷贝选择重组(copy-choice recombination) 发生在部分具有单一分子基因组RNA病毒中,仍属于分子内重组,但不涉及核酸分子的共价断裂,RNA聚合酶选择性地连接到静止模板链上进行RNA子代链的合成 基因重组的类型 (按重组病毒的种类分:) (1)杂 交 (2)活性病毒间的基因重组 (3)灭活病毒间的基因重组 (4)活性病毒与灭活病毒间的基因重组 (5)病毒与细胞间的基因重组 2、 多数感染复活 multiplicity reactivation 现象:以同一株灭活病毒大量感染敏感细胞时,有时会产生活的感染性病毒。 原因:在灭活过程中,遭受破坏的病毒基因组部位不同,发生所谓的致死性变异,虽然单独地说,这些病毒都已灭活,但在用它感染大量敏感细胞时,由于取长补短,恢复了原毒株灭活前的所有基因结构而发生复活。 理论上,灭活病毒感染组培细胞、或灭活疫苗(用紫外线、羟胺、原黄素等不太强的灭活剂时)都存在这种可能。 病毒基因产物之间的互作 两种病毒感染同一细胞时,除可发生基因重组外、基因产物(蛋白质)的作用也可使产生的后代呈现表型变异 1、表型混合phenotypic mixing 2、互补作用complementation 3、加强作用enhancement 4、干扰作用interference 5、互不干扰 1、表型混合 phenotypic mixing 在某些具有共同特点(如衣壳类型或出芽方式)的2种病毒混合侵染中,子代的表型具有双方亲代的特征,而基因型无变化。 转壳现象 2、互补作用 complementation 同种或异种的许多病毒颗粒在混合感染同一细胞时,也可能发生: 一种病毒的增殖为另一种病毒增殖所必需。 如腺病毒与腺联病毒的关系。 可发生于同种病毒的不同株系之间;异种病毒之间;活病毒与灭活病毒之间。 互补作用与基因重组不同,不涉及任何病毒核酸的交换,可能一个病毒提供给另一病毒不能产生的基因产物,使后者能在混合感染的细胞中增殖。 应用互补试验可发现病毒结构中的功能单位及其与表型的关系。 3、干扰现象 interference 3、干扰现象 interference 4、加强作用enhancements 在某些混合感染中,一种病毒可以增强第二种病毒的增殖 见于2种互不相关的病毒间;偶见于同种病毒的两个变异株之间 机理:一种病毒激活一种酶,促进另一病毒对细胞的

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